董佳杰,党燕梅,张 驰,蒋 顺,刘 平,卢 山

(南京师范大学生命科学学院,生物化学与生物制品研究所,江苏 南京 210023)

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是老年男性的高危疾病,在世界范围内,前列腺癌发病率在男性恶性肿瘤中位居第2位[1]. 随着疾病的发展,多数前列腺癌将转变为转移性去势抵抗性前列腺癌,这是前列腺癌致死的重要原因,目前没有治愈的方法[2]. 因此针对前列腺癌相关分子机制的研究具有重要意义.

SMURF1(smad ubiquitination regulatory factor 1)和SMURF2是两个紧密相关的C2-WW-HECT结构域E3泛素连接酶,属于NEDD4(neural precursor cell-expressed developmentally downregulated gene 4)亚家族. 与其他NEDD4家族成员(共9个)相似,包含N端C2结构域,介导这些E3s与细胞内膜的结合;几个含有色氨酸的WW结构域,被认为介导E3s与它们的相互作用元件和底物之间的蛋白质-蛋白质相互作用;以及进化保守的HECT结构域,一些研究表明NEDD4家族的E3的HECT结构域也参与底物识别[3-5]. 在哺乳动物中,SMURF1和SMURF2分别由位于第7和17号染色体的两个不同基因编码. 人类SMURF1有3种异构体,它们是由选择性剪接产生的,而SMURF2只有单一蛋白产物. Smurfs有很高的序列同源性(>70%的氨基酸序列同源性),并具有相似的结构特征. 尽管它们的底物库有高度的相似性和一些冗余性,但这些蛋白质在某些方面会表现出相反的生物学功能[6].

研究表明SMURF2在不同类型癌症中发挥促癌或抑癌作用. 有研究报道SMURF2在几种癌症中显著上调,比如在结直肠癌中沉默SMURF2可减少结肠癌细胞的迁移和侵袭[7]. SMURF2还可以与EGFR(epidermal growth factor receptor)相互作用,使其以连接酶活性依赖的方式泛素化,这种相互作用会抵消RNF55(RING finger protein 55)对EGFR的泛……