高秀凤

【摘要】SCF复合物（Skp1-cullin-f-box）是泛酸连接酶E3最重要的类型之一。蛋白相关2期s（Skp2）是F-Box家族的一员，Skp2主要参与调节细胞周期，与多种恶性肿瘤的发生密切相关。Skp2通过调节Rhoa和MMP-2、MMP-9和E-Cadherin的表达和活性促进肿瘤细胞的侵袭和转移。本文探讨了近年来“Skp2”在肿瘤转移中的作用。

【关键词】sp2;肿瘤;侵袭;转移

1、Skp2的结构与生物学功能

1995年，Zhang h和其他Skp2成功克隆成纤维细胞，并发现从那时起，研究人员对Skp2进行了广泛而深入的研究，并在研究方面取得了重大进展。Skp2基因编码的蛋白质由许多F、子系统和复制（LRR）区域组成。虽然LRR可以区分变质基质和其他基质，但F盒序列可以与Skp1相关联。Skp2和cullin1、Skp1和rbx1形成复合碱性酶scfskp2 E3。sfskp2 E3的特异性决定了降解的基质蛋白，其中大多数是在生殖、凋亡和衰老中起重要作用的细胞周期调节因子。Skp2降解产物主要由cycline、p21、p27、p57.p130等组成，p27是Skp2.Skp2中最重要和研究的基质。通过检测p27和磷酸的降解，g/s的平滑转化，激活细胞周期蛋白-cdk2。因此，沉默Skp2期增加了蛋白p21、p27和p57，而周期性和周期性CDK2组表达较低。近年来，Skp2底物还包括转录因子E2F-1、Myc、cycle和各种家族1（FoxO1）、CDC10依赖性转录1（Cdt1）、细胞白蛋白9（CDK9）、乳腺癌耐药蛋白2（BRCA2）、Cdt1和CDK9，如活化裂解酶蛋白（MKP1），在Skp2过程中，细胞DNA复制或Cdt1的降解可阻止DNA的重复复制。CyclinD、cyclinE和mye在调节细胞周期中起着重要作用，FoxO1和E2F-1对Skp2的降解依赖于E2F-1fox1，并与细胞凋亡有关。

2、肿瘤对2skp2的依赖性

近年来，Skp2在各种恶性肿瘤中的增殖已成为抗肿瘤治疗的热点之一。近年来，人们发现Skp2不仅参与细胞周期的调控，而且还参与解决肿瘤、衰老和调节肿瘤干细胞等问题，在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移和耐药性等方面发挥着重要作用。……