王璐 刘敏

同型半胱氨酸（homocystrine ， HCY）自1932年被发现以来一直受到很多猜测。它是蛋氨酸和半胱氨酸正常生物合成的中间产物，一种通过膳食蛋氨酸去甲基化产生的含硫氨基酸，在动物蛋白中含量丰富。它以四种不同的形式存在于血浆中：大约1%作为游离硫醇循环，70-80%与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合二硫化物，20-30%与自身结合形成二聚体同型半胱氨酸或其他硫醇。

1.高同型半胱氨酸血症的生化基础

高同型半胱氨酸血症被定义为一种医学病症，其特征是血液中的HCY水平异常高（超过15μmol/L）。健康人空腹血浆中HCY的总浓度较低，使用高效液相色谱法检测其水平是5.0-15.0μmol/L，使用免疫测定方法评估时为5.0-12.0μmol/L。因此HCY浓度为16-30μmol/L时归为中低等水平，31-100μmol/L是中等水平，高于100μmol/L归为严重的高同型半胱氨酸血症。

1.1 与HCY代谢有关的酶的主要基因突变有关，形式罕见但严重。

高同型半胱氨酸血症可能由参与HCY代谢的酶的遗传缺陷引起，所涉及的酶可能为5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合酶和胱硫醚-β-合酶。在世界范围的不同人群中检测到发病率最高的一种是5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶，它与轻度（13-24μM）和中度（25-60μM）高同型半胱氨酸血症有关。研究显示，引起总同型半胱氨酸适度升高，最常见的酶缺陷是MTHFR基因编码区的点突变，即核苷酸677处的C替换为T，该突变与热不稳定MTHFR变体相关。严重高同型半胱氨酸血症和经典同型半胱氨酸尿症（先天性同型半胱氨酸尿症）的最常見遗传因素被认为是胱硫醚-β-合酶纯合子缺乏，导致空腹总同型半胱氨酸增加40倍。……