熊 剑，油 珅，长孙东亭，李晓丹，罗素兰

（海南大学 热带生物资源教育部重点实验室/海口市海洋药物重点实验室，海口 570228）

吗啡在临床上是效果良好的止痛药，用于治疗慢性疼痛，但是反复使用会导致成瘾，这极大地限制了它在临床上的应用[1]。此外，全球因使用吗啡导致成瘾的人越来越多，严重危害了个人身体健康和公共卫生安全[2]。目前，国内外研究吗啡成瘾的方法有很多，包括条件性位置偏爱模型[3−4]、自身给药模型[5−6]及行为敏化模型等[7−9]。条件性位置偏爱（CPP）模型具有周期短、操作简单的特点，被广泛用于研究药物成瘾，是研究药物滥用的经典动物模型。运用巴普洛夫反射原理，通过小鼠在伴药箱停留的时间多少，来反映小鼠对滥用药物的渴求程度，也是一种经典的筛选抗成瘾药物的动物模型[10]。CPP模型的建立有很多影响因素，如给药方法（增量法、恒量法）、恒量法中的吗啡浓度（5、10、20 mg·kg−1）[11−13]、吗啡注射次数（3、4、6次）[14−15]、给药方式（皮下注射，腹腔注射）[16−17]、给药时程间（6、8、10 d）、训练时间（30、40、50 min）的选择；CPP箱体个数的差异（三箱式、两箱式）；CPP箱体环境的差异（箱壁颜色、箱底纹理）及动物种类（小鼠种类、大鼠种类）[18]等都会影响CPP模型建立的效果。在恒量吗啡给药中，不同研究存在吗啡给药时间间隔上的差异[19−20]，主要有24 、48 h，目前这两种方法间的差异尚未见报道。本研究针对不同给药时间间隔对吗啡诱导小鼠CPP模型的影响，比较建立模型前后小鼠在各箱的停留时间和CPP模型的消退情况，对吗啡诱导CPP模型进行综合评价，为后续抗吗啡成瘾药物的筛选提供整体动物模型。……