王艳娇，高晓琴，刘 斌，唐文强

（1.陕西国际商贸学院 医药学院，陕西 咸阳712046；2.陕西省中药绿色制造技术协同创新中心，陕西 西安712046）

吡唑并嘧啶是一类结构特殊的含氮杂环化合物，具有广泛的生物活性[1，2]。因此，近年来吡唑并嘧啶类化合物的合成及活性研究越来越引起研究者的兴趣[3，4]。其中，最具有代表性的就是吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物。基于吡唑并[3,4-d]嘧啶结构的生物活性分子研究开发取得了重要进展，例如抗肿瘤活性[5，6]、抗菌活性[7，8]、抗病毒活性[9，10]和抗炎活性[11-13]。因此，研究吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物结构母核合成具有重要的意义和价值，并为高效的抗肿瘤药物的研发提供前期基础。

为了研究目标产物3-碘-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺（1）在合成抗肿瘤活性分子方面的应用，本文报道以3-氨基-4-氰基吡唑（2）为原料，与甲酰胺反应合成得到1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺（3），再经过NIS碘代得到中间体3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺（4），最后，与溴代异丙烷发生N-烷基化反应得到目标化合物。中间体及产物结构经1H NMR、13C NMR和ESI-MS确证，合成路线见图1。并对影响N-烷基化反应的因素进行了考察，确定适宜的N-烷基化反应条件。该研究为1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺衍生物的合成与开发提供了一种重要的母核结构，并提供了一种简便可行的制备途径。

图1 3-碘-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺（1）的合成路线Fig.1 Synthetic route of 3-iodo-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine

1 实验部分

1.1 原料与仪器

3-氨基-4-氰基吡唑（纯度99%）、N-碘代丁二酰亚胺（纯度98%）、溴代异丙烷（纯度98%），泰坦生物科技有限公司；Pd（dppf）Cl2（纯度98%阿拉丁试剂有限公司）；柱层析硅胶（300~400目 青岛海洋化工厂）；……