李志明,吕亚男,王琳琳,袁 梦,席欣然,王爱萍,

(1.烟台大学药学院,烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心,分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学),山东 烟台 264005;2.山东绿叶制药有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室,山东 烟台 264003)

美洛昔康(Meloxicam,MLX)是一种高效的非甾体抗炎药(结构见图1),可选择性抑制COX-2(环氧化酶-2)同工酶3,主要用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎和术后疼痛[1-2]。美洛昔康与阿片类镇痛药物相比,具有较低的胃肠道反应,副作用较小,然而MLX属于BCS (生物药剂学分类系统)II类药物,难溶于水,口服吸收起效慢,限制了其在术后急性疼痛领域的应用[3-5]。

图1 美洛昔康的结构式

提高药物溶出速率,实现快速起效的方法有多种,如将药物制成纳米晶体混悬液、前体药物或盐、固体分散体、环糊精包合物、脂质传递系统、自微乳化体系等[6]。其中纳米晶体混悬液无需载体材料,仅需少量稳定剂,可增加难溶性药物的溶解和吸收,且没有赋形剂带来的溶血、过敏等毒性问题,不受包封率及载药量的制约,能满足MLX高剂量高浓度快速起效,治疗急性术后疼痛的需求[7]。为提高纳米晶体混悬剂的稳定性,通常需要加入不同类型的润湿剂和稳定剂等,以降低表面张力,增加分散介质的黏度、降低微粒的沉降速度,或通过静电或空间效应阻止粒子聚集或晶型转变等[8]。纳米晶体混悬液的制备方法主要有介质研磨法、高压均质法及喷雾干燥法、乳化法等[9]。……