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赶黄草调控Wnt4抑制TGF-β诱导肺纤维化相关基因表达的研究*

2021-10-13熊安英李国平

重庆医学 2021年18期
关键词:肺纤维化信号水平

熊安英,牛 斌,张 雷,熊 瑛,宋 琦,何 翔,李国平△

(1.国家呼吸系统疾病临床研究中心成都市第三人民医院分中心/成都市呼吸健康研究所过敏与精准医学实验室,成都610031;2.四川省友谊医院呼吸与危重症医学科,成都 610011;3.西南医科大学附属医院胸外科,四川泸州 646000)

特发性肺纤维化是最常见的间质性肺病,具有侵袭性和致死性,5年生存率仅为20%[1-2]。该病好发于中老年男性,主要表现为干咳、进行性加重的呼吸困难,伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍,导致低氧血症,患者最终因呼吸衰竭而死亡[3-4]。上皮细胞和内皮细胞通过分泌细胞因子和生长因子,如转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血小板源性生长因子等,诱发肺纤维化的发生[5]。研究表明,TGF-β和Wnt信号通路在肺、肝、消化道等不同器官和系统的组织修复和重塑中发挥了重要作用[6]。多项研究也表明纤维化性肺疾病中TGF-β水平持续升高,可导致过度修复过程和器官功能障碍[7-8],这为治疗特发性肺纤维化增加了困难。目前,延缓特发性肺纤维化进程的药物主要以吡非尼酮和尼达尼布为主,不良反应大且价格相当昂贵,给患者造成了一定的经济负担。因此,寻找一种安全有效且价格低廉的药物在肺纤维化的防治过程中极为重要。

赶黄草又名扯根菜,是我国分布广泛的一种天然草本植物。研究发现,赶黄草提取物对乙型肝炎、丙型肝炎、肝癌具有保护作用[9],同时对乙醇或氧化性导致的肝损伤具有保护作用[10]。ZHOU等[11]发现赶黄草提取物生松素能通过SIRT3-TGF-β-smad信号通路抑制肝星状细胞的激活进而抑制肝纤维化。……

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