章海军，黄嘉琛，钱考亮，胡 军，范卫民

南京医科大学第一附属医院骨科，江苏 南京 210029

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种慢性退行性关节疾病，以缓慢发展的关节疼痛、僵硬伴活动受限等为主要临床特点。关节软骨细胞的变性退变是OA 的病理生理基础，但其确切的病因机制目前仍不清楚［1-2］。研究发现，在人类OA组织标本中，细胞凋亡与软骨破坏和基质消耗的程度呈正相关，在OA软骨中，18%～21%的软骨细胞表现出凋亡特征，而在正常软骨中，这一比例仅为2%～5%［3］。靶向软骨细胞凋亡的调控正成为OA治疗药物研究的重要方向［4-5］。

烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor，nAChR）广泛分布于多种细胞，其中α7 烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7-nAChR）是由5 个α7 亚单位组成的同源五聚体。α7-nAChR具有快速激活、快速脱敏和对Ca2+高度渗透的特点，在胆碱能抗炎通路介导的神经免疫网络调节中起着关键性作用［6］。研究表明α7-nAChR 兴奋后可产生一个快速衰减的内向电流，通过直接打开离子通道或间接兴奋电压依赖型钙通道而使细胞内游离钙水平提高，从而引发许多细胞内下游事件，包括蛋白激酶的激活，即早基因的表达，新蛋白的合成，最终导致神经元或非神经元功能的变化，产生众多生物学效应［7-8］。

Van Maanen 等［9］构建胶原诱导的关节炎模型，分为一侧迷走神经切除术或假切除术组、烟碱（nicotine，Nic）干预组、α7-nAChR激动剂组，结果表明迷走神经切除后关节炎症状加重，而给予口服Nic 后关节症状得到缓解，同时口服Nic 可抑制骨降解和抑制滑膜组织中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α表达。本实验……