李 昊，张林凯，张 晶

南京大学生命科学学院，江苏 南京 210023

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是困扰人类的一种顽症，被定义为一种病因不明、发病机制不清的弥散性肺间质疾病［1］。近年来，肺纤维化在国内外的发病率呈显著上升趋势，已成为全球范围内关注的健康问题。IPF预后差，患者5年存活率仅为20%，目前尚无治愈方法［2］。目前认为肺纤维化的发展主要分为2 个阶段：①早期肺泡炎症阶段，肺部浸润细胞和间质细胞会分泌一系列细胞因子，如肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、趋化因子CXC 等，促进炎性细胞进一步聚集；②后期纤维化阶段，活化的间质细胞（成纤维细胞和成肌纤维细胞）及炎症细胞会分泌生长因子［如转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）］和白细胞介素（interleukin，IL）等参与肺组织重构，导致肺纤维化的发生。

TGF-β被认为是肺纤维化进程中最重要的细胞因子，作为关键性的致纤维化因子参与肺纤维化的损伤和修复过程，并且它能诱导肺泡上皮细胞向间质细胞转化。研究发现，上皮-间质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT）是肺纤维化发病机制中的一个关键步骤，肺上皮细胞发生EMT转化为成纤维样细胞是导致肺纤维化的重要原因［3］。文献报道在IPF 患者的肺组织中检测到c-FLIP（L）蛋白的异常表达［4-5］。c-FLIP（L）具有caspase-8 类似结构，由DED 结构域和caspase 样结构域组成，是一个无活性的蛋白酶样蛋白质。c-FLIP（L）作为caspase-8的抑制因子，能有效抑制死亡受体家族（death receptor，DR）介导的细胞凋亡［6］。除了抗凋亡功能外，c-FLIP（L）还被报道参与了EMT介导的肿瘤细胞迁移与转移，如在人非小细胞肺癌细胞中，TNF-α和TGF-β信号能够上调……