冯 涛,刘吉开

(中南民族大学 药学院,湖北 武汉 430074)

在天然产物中，倍半萜是数量庞大而及其重要的一类.倍半萜类化合物是由3个异戊二烯单位构成，含有15个碳原子.其广泛存在于植物、微生物、海洋生物以及某些昆虫之中，具有重要的生物功能.例如从坎洛树中分离出来的drimane类倍半萜成分，发现其对α4β2烟碱乙酰胆碱受体的非竞争性抑制作用高于人α3β4和α7亚型，可用于开发新的抗成瘾抗抑郁配体[1]；从柳珊瑚Isishippuris中分离得到的倍半萜suberosenol A、suberosanone和suberosenol B acetate对P-388、A549和HT-29癌细胞系具有良好的细胞毒活性[2]；在食用菌金针菇Flammulinavelutipes中发现抑制HMG-CoA还原酶的倍半萜成分[3]；以及获诺贝尔奖的青蒿素，都是倍半萜类成分.在诸多倍半萜结构类型中，有一类结构特殊，具有螺[5,5]十一烷双环结构体系，被称为恰米烷型倍半萜(图1).近年来，越来越多的恰米烷型倍半萜被发现，其表现出结构和生物活性的多样性.本文将不同来源的恰米烷型倍半萜进行综述，总结其结构和生物活性，以期推动对该类成分的深入研究.

图1 Chanigrane 倍半萜生物合成途径

1 海洋生物中的恰米烷型倍半萜

迄今为止被报道的恰米烷型倍半萜绝大多数来源于红藻Laurencia属[4-8].1970年，海洋生物中首个含有螺原子的倍半萜结构1是从LaurenciaglanduliferaKutzing中分离出来[4].1976年，Minoeu Suzukid等从L.glandulifera分离得到10-bromo-or-α-chamigrene(2)，glanduliferol(3)，10-bromo-or-α-chamigren-4-one(4)，4,10-dibromo-7,8-epoxy-α-chamigrene(5)，和10-bromo-3,4-epoxy-α-chamigrene(6)并确定了化合物的绝对构型[9].1977年，Warazkiewicz等从L.Nidifica中分离得到nidifocene(7)[10].1982年，Furusaki 等从L.Nipponica[11]中成功获得3-chloro-4,10-dibromo-7,8-epoxy-α-chamigrene(9)单晶并详细进行了晶体学研究，证实了前面绝对构型的判断[9,12].1983年，Kazuya Kurata 等依据从L.nipponica中分离得到的diepoxy-monoacetate(11)的晶体衍射数据推出了化……