多组学筛选及验证lncRNA CCAT1通过调节miR-148b-3p和FGF9促进结直肠癌发生及发展机制研究
2021-09-29才层,郑超,毛睿
才 层,郑 超,毛 睿
新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心,新疆 乌鲁木齐 830054
近年来,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)已成为癌症死亡的主要原因之一,我国CRC的发病率和死亡率快速上升[1-3]。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是长度超过200个核苷酸的非编码RNA,它与多种肿瘤发生关系密切,包括CRC[4]。研究显示,结直肠癌相关转录物1(colorectal cancer associated transcript 1,CCAT1)是一个2 628 bp的lncRNA,首次在CRC中被发现且其在CRC各病理阶段均有上调[5-6]。目前研究表明,CCAT1能够调控CRC细胞增殖和转移,但具体作用机制尚不明确,有待进一步研究[1]。
微小RNA(miRNA)是一种短链非编码RNA,通过与mRNA互补序列结合调控许多生物学过程,包括细胞分化及凋亡等[3,7-8]。研究表明,miRNA广泛参与CRC的发生、发展、预后和复发[1]。在已报道的miRNAs中,miR-148b已被证实在抑制CRC细胞增殖中发挥重要作用。因此,它被确定为肿瘤抑制因子[3]。而重组人成纤维细胞生长因子9(human fibroblast growth factor 9,FGF9)位于人染色体13q11~q12,其在胚胎发育、肿瘤发生和组织修复中发挥着重要作用[9-10]。尽管已有部分文献对这些分子的作用进行了报道,但其是否存在相互调控及其具体发挥作用的机制尚不明确。而且由于CRC所处位置的原因,在初期很难被发现和治愈。因此,充分阐明其发病机制,寻找早期CRC检测的生物标志物[4,11-12]是当前CRC预防和治疗的当务之急。
1 材料与方法
1.1 患者及组织标本选择的30例CRC组织及匹配的癌旁组织为2016年1月至2019年12月从新疆医科大学第一附属医院CRC外科手术中获得的标本。所有标本均经病理证实为CRC,术前均未进行局部或全身治疗。立即将所有组织放置到液氮中,置于-80 ℃下提取总RNA。……
