张玉梅，冯 新，黄丹阳，姜 政

重庆医科大学附属第一医院消化内科，重庆 400016

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，是一种主要累及胃肠道的慢性、非特异性、缓解与复发性交替发生的炎症性疾病。研究[1]发现，IBD与高脂肪、高蛋白、高糖饮食等生活方式密切相关，多见于西欧和北美地区，但近20年来随着人们饮食结构的西方化、生活方式及环境的明显变化，我国IBD的发病率快速增长。目前包括抗肿瘤坏死因子、整合素拮抗剂等生物制剂的应用，使IBD的治疗发生了革命性的变化，但产生免疫原性是所有生物制剂面临的普遍问题[2]。与生物制剂相比，无免疫原性是小分子药物的优点，此外，小分子药物半衰期更短，并且价格低廉，更加经济，可及性高。目前，Janus激酶(JAK)-转录激活因子(STAT)通路是IBD小分子药物研发中的一个比较热门的靶点，针对这个靶点研发的药物主要是JAK抑制剂。

JAK是一种存在于胞内非受体酪氨酸激酶，在许多细胞因子的信号通路中扮演了重要角色[3]，JAK—STAT信号通路在IBD的发病机制中起着关键作用，JAK抑制剂对IBD具有潜在的治疗价值[4]。目前已有多项JAK抑制剂治疗IBD的前瞻性随机双盲临床研究完成，证实JAK抑制剂对IBD有确切的疗效[5]。JAK有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四种异构体[4]，Tofacitinib是一代JAK抑制剂，作为一种泛JAK抑制剂主要抑制JAK1和JAK3，并且在较小程度上也抑制JAK2[6]，最近被批准用于治疗中-重度UC，但由于多种细胞因子的作用被Tofacitinib阻断，感染等药物不良反应成为一个值得关注的问题[7]。为了提高这一类药物的效益风险比，一些第二代亚型选择性JAK抑制剂正在开发中。……