许抗抗，杨国爱，陈晓琳，申巧丽，刘 娜

心力衰竭为一种较为复杂的临床综合征，多数病人表现为心功能减退、内分泌系统紊乱等，多发于中老年人群，随着我国人口老龄化的加剧，心力衰竭的发病率呈逐年上升趋势，严重影响病人的生活质量[1]。目前临床上对于心力衰竭的诊断多依据影像学、临床症状、体征等，虽然可有效诊断此病，但目前对于心力衰竭的发生机制尚不完全明确。有研究表明，心力衰竭的发生发展与炎症反应相关，而炎症反应的发生与中性粒细胞、淋巴细胞数量异常相关[2]。血小板平均体积(MPV)可有效反映血小板活化功能，在正常情况下MPV维持在稳定状态，但当其升高后可介导急性心肌梗死、脑梗死、心绞痛、心力衰竭等多种疾病的发生[3]。脑钠肽(BNP)属于钠尿肽家族成员之一，由心肌细胞所分泌，广泛分布于心、脑、肺等组织中，其中在心肌中的含量最高，是具有生物学活性的循环激素[4]。本研究分析中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、MPV、BNP在心力衰竭病人预后中的评估价值，以及NLR、MPV、BNP之间的相关性，为临床上心力衰竭的诊治和预后评估提高参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月—2019年6月我院收治的心力衰竭病人80例作为心力衰竭组，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]中心力衰竭的诊断标准，男36例，女44例；年龄50～66(58.0±6.4)岁；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级23例，Ⅲ级13例，Ⅳ级25例。另外选取同期于我院健康体检的健康志愿者60名作为正常组，男35名，女25名，年龄49～65(57.0±6.5)岁。心力衰竭组与正常组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象对本次研究均知情，且签署知情同意书。

1.2 排除标准 合并冠心病等其他心血管疾病者；合并脑血管疾病者；合并感染者；合并血液系统疾病者；合并慢性阻塞性肺疾病、甲状腺疾病、恶性肿瘤者；合并沟通障碍、精神障碍者；合并免疫系统疾病者。

1.3 方法

1.3.1 样本采集 抽取所有研究对象清晨空腹静脉血3 mL，以离心半径5 cm、转速3 000 r/min离心处理10 min，分离上层血清，-80 ℃保存待检。

1.3.2 NLR、MPV、BNP水平检测 采用美国Biosite 免疫荧光测定仪及配套试剂检测BNP水平。采用Sysmex公司XE2000i型血细胞分析仪检测血常规，计算NLR。采用Sysmex公司XE-2100型全自动五分类血细胞分析仪检测MPV水平。

1.3.3 预后随访 在心力衰竭病人治疗出院后行为期6个月的随访，根据病人预后情况分为预后良好组(52例)和预后不良组(28例)两个亚组，其中出现心力衰竭再入院、死亡为预后不良。

2 结 果

2.1 心力衰竭组与正常组NLR、MPV、BNP水平比较 心力衰竭组NLR、MPV、BNP水平高于正常组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 心力衰竭组与正常组NLR、MPV、BNP水平比较(±s)

2.2 NLR、MPV、BNP与心力衰竭病人NYHA心功能分级的关系 随着心力衰竭病人NYHA心功能分级的增加，NLR、MPV、BNP水平逐渐升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 NLR、MPV、BNP与心力衰竭病人NYHA心功能分级的关系(±s)

2.3 预后良好组与预后不良组NLR、MPV、BNP水平比较 预后良好组NLR、MPV、BNP水平低于预后不良组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 预后良好组与预后不良组NLR、MPV、BNP水平比较(±s)

2.4 NLR、MPV、BNP之间的相关性分析 Pearson相关性分析显示，NLR与MPV(r=0.291，P=0.009)、BNP(r=0.345，P=0.002)呈正相关；MPV与BNP呈正相关(r=0.423，P=0.001)。详见图1～图3。

图1 NLR与MPV的相关性分析

图2 NLR与BNP的相关性分析

图3 BNP与MPV的相关性分析

3 讨 论

心力衰竭病因较为复杂，虽然目前认为此病的发生与心室重构、细胞因子系统激活、神经内分泌系统激活相关，但具体发病机制尚不完全明确。因此，寻找有效评估心力衰竭的敏感指标对病人临床诊治具有重要意义。

中性粒细胞属于一种可快速移动的白细胞，一方面参与机体防御过程，另一方面作为分泌细胞，在炎症反应过程中可活化白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)等多种炎性介质，加剧炎症反应，破坏心肌细胞，最终导致心功能障碍[6-7]。淋巴细胞可反映机体免疫应激过程，其数量越低，机体应激反应越剧烈。中性粒细胞数量、淋巴细胞数量均会随着炎症反应进展逐渐增多，临床上多采用中性粒细胞数量、淋巴细胞数量评估炎症反应[8-9]。NLR为中性粒细胞数量、淋巴细胞数量两者的比值，综合两种细胞对炎性反应的评估作用，目前已经被广泛用于炎症反应的评估中[10]。陈婧等[11]研究认为，NLR可作为老年慢性心力衰竭短期预后的评价指标。本研究结果显示，NLR在心力衰竭病人中高表达，且与病人心功能分级、预后相关，心功能分级越高和预后不良的病人NLR表达升高，提示NLR在心力衰竭中高表达，可用作评价心力衰竭病人疾病严重程度、预后的敏感指标。

临床研究发现，MPV升高可能与线粒体、血小板的α-颗粒、致密体等多种细胞器增加相关，释放更多的血小板颗粒蛋白、血栓素A2以及5-羟色胺等物质，增加单核细胞、内皮细胞黏附功能，诱导血小板聚集，最终促进血栓形成[12-13]。目前已有研究表明，MPV在心力衰竭发生后明显升高[14-16]，而MPV升高与下列多种因素相关：①心力衰竭发生会促使血栓素、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶、花生四烯酸等血小板激动剂含量增加；②心力衰竭发生后机体处于缺氧、缺血状态，损伤血管内皮细胞，暴露管壁胶原纤维，诱导血小板聚集；③心力衰竭发生后会损伤心肌细胞，增加细胞中游离钙的含量。上述因素均会导致血小板聚集、黏附、释放等，经一系列的反应产生体积大、活性高的血小板。本研究结果显示，MPV在心力衰竭病人中高表达，且与病人心功能分级、预后相关，心功能分级越高和预后不良的病人MPV表达增加，提示MPV在心力衰竭病人中高表达，可用作评价心力衰竭病人疾病严重程度、预后的敏感指标。

心肌细胞所分泌的BNP首先以108个氨基酸所组成的前体形式所存在，在心脏功能异常时，心肌细胞受到牵张力和室壁压力的影响，BNP前体经活化酶的作用发生裂解作用，裂解为由32个氨基酸所组成的活性环状多肽(BNP)和76个氨基酸所组成的无活性环状多肽[N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)]，裂解产物被释放至血液循环中，具有调节心脏功能的作用[17-18]。研究表明，BNP影响心血管系统的机制包括拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，促肾脏排钠利尿，改善心肌重构以及舒张血管，降低血管周围阻力等，在心脏功能处于正常状态时，BNP含量维持在平衡状态，但当心室负荷压力增加、心室体积增大时其分泌量明显增加[18-20]。刘悦晴等[21]研究发现，血清BNP在老年慢性心力衰竭病人中高表达，且与病人心功能分级相关。本研究结果显示，BNP在心力衰竭病人血清中高表达，且与病人心功能分级、预后相关，心功能分级越高和预后不良的病人血清BNP表达升高，提示BNP在心力衰竭病人中高表达，可用作评价心力衰竭病人疾病严重程度、预后的敏感指标。

本研究还对NLR、MPV、BNP之间的相关性进行分析，结果显示，NLR、MPV、BNP之间呈正相关，提示NLR、MPV、BNP可能共同参与心力衰竭的发生发展。

综上所述，NLR、MPV、BNP在心力衰竭病人中高表达，NLR、MPV、BNP之间呈正相关，且与病人心功能分级、预后相关，可用于评估病人预后情况。