荀松涛 张国建

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脂肪乳是一种由油相、水相、乳化剂制成的乳剂，主要特点包括：①提供人体所需的必须脂肪酸；②脂肪氧化时可以不依赖胰岛素，有利于能量的摄入；③脂肪氧化时，产生的CO2较少，有利于减轻呼吸系统负荷。由于脂肪乳良好的理化性质及其代谢特点，在临床治疗中已经得到广泛应用[1]。在临床应用过程中，脂肪乳直接输入会发生脂肪栓塞，因此必须制成含细微颗粒的乳剂才能供静脉注射。

脂肪乳的粒径一般在100～1000nm之间，属于热力学不稳定的亚微乳，常会发生絮凝、转相、分层、合并等现象，故合适的粒径是保持脂肪乳安全稳定的基础[2]。在《中国药典》中已经明确规定，静脉用注射液中90%的乳滴粒径应小于1μm且全部不可大于5μm。Driscoll等人报道了乳剂中存在大于5μm的粒径可能引起病人的死亡。国内外很多研究表明粒径大小对于脂肪乳的产品质量具有至关重要的作用。现行的质量标准对脂肪乳的粒径限度的测定方法没有明确的规定和要求，而USP35版规定脂肪乳剂采用动态光散射法测得的平均粒径不得过0.5μm，采用光阻法测得的大于5μm乳粒不得过0.05%，一般来说，乳剂的粒径保持在0.2～0.5μm可以保持最好的物理稳定性，且容易为人体吸收。综上所述，脂肪乳的平均粒径和大粒子占比与产品的有效性和安全性有着至关重要的作用。

在借鉴文献报道的脂肪乳制备工艺的基础上，本文研究了管道设计、冷却温度、均质压力、灭菌位置对脂肪乳粒径分布的影响，旨在为优化脂肪乳的生产加工提供理论依据。……