阮丽雅 金凤华 王虎军

喹诺酮类抗菌药（QA）是吡酮酸类化学合成抗菌药，具有4-喹诺酮结构。1962年，在合成氯喹时偶然发现其副产品——萘啶酸，为该类药物最早用于临床的品种。20世纪70年代，研制了恶喹酸和西诺沙星，但抗菌作用差，口服生物利用度低，可用于治疗尿路感染。1974年，在喹诺酮结构中引入哌嗪环后获得吡嗪酸，抗菌作用较萘啶酸强，具有一定的抗假单胞菌活性，可用于治疗尿路感染和肠道感染。1979年，用氟原子和哌嗪环取代4-喹诺酮结构，合成第一个氟喹诺酮类——诺氟沙星，此后又相继合成一系列氟喹诺酮类衍生物，统称为氟喹诺酮类。随着该类药物临床广泛使用，耐药问题频现，同时也发现部分氟喹诺酮类药物具有心脏毒性、肝脏毒性和光毒性等不良反应，致其应用受限。发展新型喹诺酮结构以克服氟喹诺酮类药物缺点为临床所急需。近年来，无氟喹诺酮类药物的出现为解决氟喹诺酮类药物的缺点提供了全新的选择。其抗菌谱广，抑制革兰阳性菌活性更高和突變选择性减少，同时安全性更高，更少引起过敏反应和光毒性。目前全球已有 3 个该类药物上市，苹果酸奈诺沙星、加雷沙星及奥泽沙星。

喹诺酮类抗菌药主要作用于细菌DNA螺旋酶，抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，干扰细菌DNA复制从而导致细菌死亡。该类药物抗革兰阳性菌的活性明显提高，尤其对常用抗菌药耐药的革兰阴性菌具有较强抗菌活性，同时扩大了抗革兰阳性菌的活性，除诺氟沙星外，尚有环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星和培氟沙星等。……