关新刚，王明月，穆业腾，郭 冲

(北华大学医学技术学院，吉林 吉林 132013)

免疫检查点(Immune checkpoint)是一类在免疫细胞表面表达的起负性调控作用的受体分子[1].在正常生理状态下，免疫检查点发挥防止免疫过激引发的自身损伤作用.在肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞通过高表达免疫检查点配体分子逃避免疫系统的监视与攻击[2].信号调节蛋白α(signal regulatory protein-α，SIRPα)是表达在巨噬细胞、树突细胞等髓系细胞表面的吞噬信号检查点，CD47分子与其结合后发出“别吃我”信号，阻止巨噬细胞吞噬作用[3].肿瘤细胞通过高表达CD47分子，利用CD47/SIRPα信号轴使肿瘤逃避吞噬及T细胞活化，是造成肿瘤免疫逃逸的重要因素之一[4].

研究[5]显示：CD47分子在多种恶性肿瘤细胞表面高水平表达，与癌症患者的不良预后密切相关，提示靶向干扰CD47/SIRPa信号轴可能成为有前景的治疗策略.目前，CD47单克隆抗体、SIRPa单克隆抗体、SIRPa-Fc融合蛋白等已被批准进入临床实验并初步显示出良好的疗效[6-8].

外泌体是细胞衍生的纳米囊泡，参与细胞间的物质运输与信息传递，具有良好的稳定性、生物相容性、渗透性以及低免疫原性[9].利用基因工程方法对细胞膜蛋白基因改造可以制备表面表达功能性蛋白的外泌体，从而赋予外泌体新的功能[10-11].此外，外泌体还可以作为小分子或核酸药物的递送载体将其递送至特定类型的细胞或组织，以实现靶向药物递送[12-14].本研究中，我们制备分离了表面表达SIRPα受体的外泌体，以探讨SIRPα外泌体的细胞相容性，并分……