张欣欣 许洁 蒋岩 赵丽艳 张万明

摘 要：為提高依托泊苷制剂的水溶性和稳定性，采用星点设计-效应面法优化依托泊苷纳米混合胶束（ETP mPEG-PLA/P123）的处方工艺。在单因素试验基础上，以投药量、mPEG-PLA所占质量比和水化体积为自变量，以依托泊苷包封率、载药量以及粒径为因变量，进行3因素5水平的星点设计-效应面法实验，采用荧光探针法测定临界胶束浓度（CMC），并对所制备的胶束制剂进行理化性质和释放行为的评估。结果表明，ETP mPEG-PLA/P123胶束制剂的最优处方工艺如下：mPEG-PLA与P123质量比为38∶62，投药量为5 mg，水化体积为6 mL;采用最优处方制得的混合胶束的包封率为87.4%，载药量为4.19%，粒径为115.6 nm，PDI为0.216，Zeta电位为-16.3 mV;荧光探针法测定的CMC值为1.7×10-3 g/L，mPEG-PLA/P123胶束稳定性良好;体外释放实验中，依托泊苷可从胶束中缓慢而持续地释放，在48 h内释放量可达80%。采用优化处方制得的ETP mPEG-PLA/P123纳米混合胶束，能显著增加依托泊苷的溶解度，胶束制剂稳定性好，且有一定的缓释作用，可为进一步拓宽依托泊苷新型制剂的应用范围提供理论依据。

关键词：药剂学;依托泊苷;P123;胶束;UPLC;薄膜水化法;星点设计-效应面法

中图分类号：TQ460.7;R961   文献标识码：A

doi：10.7535/hbkd.2021yx04009

收稿日期：2021-04-13;修回日期：2021-05-09;责任编辑：张士莹

基金项目：国家自然科学基金（81274005）;河北省教育厅高校基本科研业务费（JYT2020002）;河北省卫生健康委科研基金（20180812）

第一作者简介：张欣欣（1994—），女，河北石家庄人，硕士研究生，主要从事药物分析、药剂学方面的研究。

通讯作者：张万明教授。E-mail： 429269523@qq.com

张欣欣，许洁，蒋岩，等.依托泊苷纳米混合胶束的制备及其理化……