妊娠期糖尿病患者基因DNA甲基化的研究进展
2021-09-09葛莉萍
上海交通大学学报(医学版) 2021年8期
吴 丹,葛莉萍
广西壮族自治区南宁市红十字会医院产科,南宁 530012
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)为患者妊娠前糖代谢正常、妊娠期出现的糖耐量异常;依据诊断标准及人群不同,其发病率为10%~15%[1]。对于母体而言,GDM患者孕期易并发子痫前期,且远期罹患2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及代谢性疾病的风险大大增加;对于子代而言,其出现巨大儿、早产、胎儿生长受限、围产期死亡及新生儿低血糖等并发症的概率明显增加,且对于胎儿的代谢影响可延续至成年甚至终生[2],这也是此前易被忽视的GDM危害性。近年来随着对GDM研究的不断深入,“胎儿编程”和“胎源性成人疾病”的概念愈来愈受到重视。研究[3]发现,胎儿早期暴露于GDM母体宫内高血糖环境后,机体代谢模式发生重编程,其影响可延续至子代成年[3]。表观遗传修饰在“胎儿编程”理论中被认为具有重要的作用[4],而DNA甲基化作为研究最多的表观遗传机制,近年来在GDM中的报道逐步增多。
DNA甲基化指在DNA甲基转移酶的作用下,基因组胞嘧啶和鸟嘧啶组成的串联重复序列(CpG)中的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团;其通常发生在基因启动子区,可在不改变DNA序列的情况下,调控基因表达水平。研究[5]发现,DNA甲基化参与癌症、心血管疾病、糖尿病等多种疾病的发生,干预其对特定基因的遗传修饰可成为疾病的治疗策略,且对外周血中循环DNA的甲基化水平进行检测可望为疾病的预测与诊断提供帮助。GDM患者胎盘、外周血、脐血及脂肪组织等标本中均出现部分基因甲基化水平的改变,同时GDM患者子代机体组织标本中亦存在某些基因甲基化水平的差异。……
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