李可可，陈朝霖，冯 莹，肖 扬

广州医科大学附属第二医院血液内科，广州 510260

遗传性凝血因子Ⅴ缺乏（inherited factorⅤdeficiency，FⅤD）是一种罕见的常染色体隐性遗传性出血性疾病，发病率约为0.1/10万［1］。轻型FⅤD［FⅤ活性水平（FⅤ∶C）>10%］，通常无临床症状；中型FⅤD（FⅤ∶C<10%）及重型FⅤD（FⅤ：C<1%），临床表现为程度不等的出血，如皮肤瘀斑、鼻衄、月经过多和术后出血增多等［2］。血浆FⅤ具有促凝和抗凝的双重作用，在止血和血栓的形成中均发挥重要作用［3］。研究［4-6］表明，血小板FⅤ也参与止血，并且与血浆FⅤ相比具有更强的促凝活性。FⅤD患者FⅤ∶C活性明显降低，但活性和临床出血程度并不一致，且临床出血表型也呈现出一定的异质性［4］。研究［7］发现正常血浆中FⅤ和组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）以复合物的形式存在；FⅤD患者的TFPI水平降低，低TFPI水平可使FⅤD患者血浆中凝血酶生成的FⅤ最低需要量降至1%，可保护FⅤD患者免于严重出血。本研究通过对FⅤD患者进行临床表型诊断和基因检测，依照国际血栓与止血学会（International Society for Thrombosis and Hemostasis，ISTH）推荐的出血评分表对患者的出血风险进行评分，结合凝血酶生成试验（thrombin generation assay，TGA）综合评估患者的临床出血风险，以期探索FⅤD患者基因型和表型的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年1月—11月于广州医科大学附属第二医院血液内科门诊的5例家系FⅤD患者。纳入标准：①凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin，APTT）均延长，且其他凝血相关指标正常。②只有FⅤ活性水平（FⅤ∶C）低于50%。③有出血症状，如皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻衄等。④无其他出血相关疾病。排除标准：①FⅤ和FⅧ活性均低于50%。②消耗性凝血障碍、肝病、FⅤ和FⅧ联合缺陷等疾病。③FⅤ抗体阳性。研究获医院伦理委员会批准（批准号：2020-YJS-ks-06）。

家系1：先证者，女，25岁。因咽痛就诊查凝血功能，发现PT、APTT延长，凝血因子FⅤ∶C为2.4%，其他因子均正常。皮肤易发瘀斑，无其他出血症状。无外伤及手术史。无出血家族史，父母非近亲婚配。家系图见图1A。

家系2：先证者，女，12岁。自幼皮肤易发瘀斑、鼻衄（>10次/年），填塞止血。头部外伤引起颅内出血，输血浆治疗；换牙出血不止（1～3 d），输注血浆止血；自发性右侧大腿肌肉血肿1次。FⅤ∶C<1.0%；无出血家族史，父母非近亲婚配。家系图见图1B。

家系3：先证者，女，43岁。自幼无异常出血史。子宫肌瘤术前筛查发现凝血功能异常，PT、APTT延长，FⅤ∶C<1.0%。父母非近期婚配。家系图见图1C。

家系4：先证者，女，35岁。自幼鼻衄，皮肤易发瘀斑，月经量增多。自然分娩及剖宫产各产1胎；剖宫产术前检查发现凝血功能异常，预防性输注血浆制剂，手术无异常出血，FⅤ∶C为2.5%。父母为非近亲婚配。家系图见图1D。

家系5：先证者，男，41岁。因视力模糊，排除器质性病变后，做凝血相关检查发现APTT、PT均延长，FⅤ∶C为1.6%。自幼……