HIF-1α/SHH信号通路在神经母细胞瘤中的表达及临床意义

2021-09-09严志龙吴晔明

上海交通大学学报(医学版) 2021年8期

陈盛，严志龙，吴晔明，徐敏，顾松，马靖

1.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心普外科，上海 2 0 0 1 2 7；2.上海交通大学医学院附属新华医院儿外科，上海 200092；3.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心病理科，上海 200127

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）源于交感神经节的原始神经嵴细胞，是最常见的儿童恶性实体肿瘤之一。虽然有手术、化学治疗（化疗）、放射治疗（放疗）、自身造血干细胞移植等多种治疗方式，但由于进展期NB具有易转移、易复发、预后较差的特点，治疗效果均不理想。据文献［1-2］报道，国际神经母细胞瘤分期系统（International Neuroblastoma Staging System，INSS）3期的NB患儿5年生存率约为50%，4期NB的5年生存率仅为20%。因此，寻找NB发生、发展中的关键分子靶点，对提高该病的疗效、判断其预后具有重要意义。

实体肿瘤快速生长，而肿瘤滋养血管生长速度相对落后，并可能存在血管畸形，因此，肿瘤内部存在血液供应不足、缺氧是典型的微环境特征［3-4］。已知低氧导致NB具有更强的侵袭、转移能力，也使得NB细胞去分化，具备肿瘤干细胞特征，对放疗、化疗有更强的耐受性［5-6］。在缺氧过程中，NB的低氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）表达增加，HIF-1α在NB细胞适应缺氧环境、恶性程度增加的过程中发挥关键作用［7-8］。本课题组前期研究［7］首先发现，NB细胞中HIF-1α通过激活下游的音猬因子（sonic hedgehog，SHH）信号通路，促进NB细胞生长和侵袭。在前期研究的基础上，本研究通过测定HIF-1α/SHH通路在NB中的表达，报道该信号通路与NB临床特征的联系，以及对其预后的提示意义。