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乳腺癌类器官共培养技术的建立和优化

2021-09-09周天浩辛肇晨杜少倩许静轩劳曾红王红霞

上海交通大学学报(医学版) 2021年8期
关键词:乳腺癌

周天浩,辛肇晨,杜少倩,曹 源,许静轩,劳曾红,王红霞#

1.上海交通大学附属第一人民医院肿瘤中心,上海 201600;2.复旦大学附属中山医院普外科,上海 200030;3.浙江省德清县人民医院肿瘤科,德清 313216

乳腺癌是女性恶性肿瘤死亡的主要原因,发病率高居女性恶性肿瘤之首,死亡率居第五位。乳腺癌在中国的新发病例占全世界的12.2%,死亡病例占全世界的9.6%,严重危害女性生命健康[1]。乳腺癌是一种具有高度异质性的疾病,具有不同组织类型、分化程度和分子亚型等;同一肿瘤内部又由异质性细胞亚群组成,导致临床预后及治疗反应性差异显著[2]。目前对于乳腺癌的研究主要依赖已建立的可无限传代细胞系,但其难以反映乳腺癌原发灶的真实生物学特征、异质性状态以及肿瘤微环境[3]。人源性肿瘤异体移植模型对解决乳腺癌的生物学复杂性具有一定意义,但其成功率低、成本高、动物饲养周期长,限制了其广泛临床应用[4]。近年来,患者来源类器官(patient-derived organoids,PDO)模型的建立为肿瘤生物学研究提供了方便、可靠的途径[5]。PDO可以维持原发肿瘤细胞的生物学特性及组织异质性,在验证药物敏感性、鉴定原代细胞基因及染色体突变、构建异种移植动物模型等方面发挥重要作用[6]。但包括乳腺癌在内的实体肿瘤PDO培养还存在培养成功率不高、传代效率低、培养基和培养体系尚需优化等问题。既往研究[7]报道的乳腺癌PDO培养成功率约为60%。Sachs等[8]成功建立了包含100余例乳腺癌的PDO库,培养成功率可达80%,且可传代20代,但其培养和传代方法烦琐,培养成本高,限制了其推广和应用。……

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