魏 倩，张颖婷，林龙帅，，何恩俊，何咏元，苏滢泓，段澄澄，王斯源，赵庆华，赵 倩，3，贺 明

1.上海交通大学医学院病理生理学系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室，上海 200025；2.上海交通大学附属第一人民医院骨科，上海 201620；3.上海交通大学应激与肿瘤创新单元（2019RU043），中国医学科学院，上海 200025

铁死亡（ferroptosis）是一种由大量脂质过氧化产物和活性氧（reactiveoxygen species，ROS）堆积而导致的铁依赖的调控性细胞死亡［1-2］。在生化特征上，铁死亡主要表现为铁沉积和脂质过氧化［3-4］，其中铁沉积通过芬顿反应产生高活性的羟基自由基或激活脂氧合酶来促进氧化损伤［4］。同时，氧自由基与生物膜上的磷脂以及多不饱和脂肪酸等分子发生脂质过氧化反应，形成大量的脂质过氧化产物，如4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）和丙二醛（malondialdehyde，MDA），从而使细胞膜的流动性和通透性发生改变，进而导致细胞发生损伤［5］。同时，铁死亡诱导剂可以引起基因表达的改变从而诱导细胞脂质过氧化或死亡，包括前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandinendoperoxide synthase2，PTGS2）［3］和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetaselong-chain family member 4，ACSL4）［6］表达明显增加，谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathioneperoxidase4，GPX4）表达下调。

铁死亡在多种肝脏疾病的发生与发展中发挥重要作用［7］。在酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）的研究中，酒精饮食诱导肝脏铁死亡，而且，酒精性肝损伤可以显著被铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）所抑制［8-9］。近年来的研究［10］发现，铁代谢紊乱引起的细胞内铁超载是非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）发展为非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及NASH加重的病因之一，提示铁死亡在NASH发生发展中发挥了重要的作用。……