寇玥婷， 成颖莹， 王 娟， 戎伟芳， 张国花

(上海交通大学医学院解剖学与生理学系，上海 200025)

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其消化道并发症比较常见，如胃轻瘫、便秘、腹泻等[1-2]。巨噬细胞主要分为促炎M1型和抗炎M2型[3]，M1型巨噬细胞产生促炎型介质一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)，在宿主防御中发挥作用,但是也会引起炎症反应和组织破坏；M2型巨噬细胞的主要产物是白介素10(interleukin 10, IL-10)和精氨酸酶1(arginase 1, Arg1)，并在抑制炎症和促进损伤修复中发挥作用[4]。有研究报道糖尿病可引起肌层巨噬细胞向M1型极化，从而导致小鼠出现胃轻瘫[5]。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)及其受体对消化道正常生理功能及病理生理发生均有重要的调控作用[6-12]。其中，5-HT4受体(5-HT4receptor, 5-HT4R)存在于消化道的肠神经系统、黏膜层的上皮细胞以及杯状细胞中[12]，主要参与肠道神经保护、免疫反应和炎症调控[6,8,11]。本研究旨在探讨糖尿病结肠黏膜层巨噬细胞表型的变化及5-HT4R激动剂对巨噬细胞功能变化的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物

CX3CR1-GFP+C57BL/6小鼠(巨噬细胞基因报告小鼠[13-14])由上海交通大学医学院高小玲研究员提供，在上海交通大学医学院实验动物中心繁殖饲养，自由进食饮水，光照时间为每天8:00～20:00。恒温25 ℃。取2～3月龄、体重20～25 g的雄性小鼠30只进行实验。

1.2 试剂与仪器

1.2.1 主要药品与试剂 链脲佐菌素(strepto-zotocin， STZ)购于美国Sigma公司；RS67333购于英国Tocris公司；RNAscope®荧光检测试剂盒购于美国Advanced cell diagnosis(ACD)公司。

1.2.2 主要仪器 罗康全活力型血糖仪及血糖试纸购自德国罗氏诊断有限公司；冰冻切片机、激光共聚焦显微镜购自德国Leica公司；……