人源诱导多能干细胞分化神经元的发育动力分析
2021-09-02陈晓霞邓艳芳陈舒婷师玲玲
暨南大学学报(自然科学与医学版) 2021年4期
陈晓霞, 邓艳芳, 陈舒婷, 师玲玲,*
(1. 南方医科大学 细胞生物学教研室, 广东 广州 510515; 2. 暨南大学 附属第一医院 精神医学科, 广东 广州 510630;3. 暨南大学 粤港澳中枢神经再生研究院, 广东 广州 510630)
在神经系统发育过程中,产生于室管膜层和亚室管膜层的神经元需要迁移到特定的大脑区域发挥作用.神经元的正常迁移对脑回路的正常发育以及正常的脑功能活动至关重要[1].神经元正常迁移和迁移轨迹是细胞外因子和细胞内信号级联调控的结果,由神经元迁移异常导致的各种脑回路畸形和功能障碍是多种神经发育障碍疾病的重要病因,包括癫痫[2]、阅读障碍[3]和自闭症谱系障碍[4].临床脑成像、神经病理研究和动物模型表明[5-7],神经元迁移异常是自闭症大脑异常的重要特征,对神经元迁移异常进行治疗干预成为自闭症潜在的治疗手段.
相关研究者通过提取动物原代神经元进行神经元迁移体外研究[8],但是该模型不能完全模拟人类遗传背景和反应完整神经发育过程.诱导多能干细胞[9](induced pluripotent stem cells,iPSC)分化神经元模型可以从神经前体细胞(neural precursor cells,NPC)贴壁开始监控神经元生长和运动,模拟神经发育早期神经元迁移情况.然而不同发育时期神经元胞体和突起运动的研究还未见报道,不同分化阶段神经元的动力参数尚未有明确描述.
本研究拟建立人iPSC模型对神经元动力进行研究,并对神经元动力行为进行表征,探究不同发育时间点对神经元胞体和突起运动的……
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