尹雪霞，陈晓毅，周祥武

（南方医科大学南方医院白云分院内科，广东 广州 510420）

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratry distress syndrme,ARDS）由多种原发性疾病不断进展所导致，可引发顽固性低氧血症、进行性呼吸困难、非心源性肺水肿等，属于临床常见的急危重症之一，患者常需进入重症监护室（ICU）进行治疗，若治疗不及时，将会导致患者死亡。现阶段，临床多在常规治疗的基础上予以ARDS患者机械通气治疗，其有助于提高患者气道与胸腔内压力，进而减少机体耗氧量，改善呼吸状况，但机械通气治疗对ARDS患者的炎症反应改善效果不佳，常需合并其他药物进行治疗[1]。乌司他丁为蛋白水解酶抑制剂，可清除氧自由基，减轻机体炎症反应，被用于急性胰腺炎的辅助抗炎治疗[2]，但其对ARDS患者的作用机制与临床效果尚未完全明确。基于此，本研究探讨了乌司他丁对ARDS患者血气指标与炎症反应的影响进行探讨，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将南方医科大学南方医院白云分院2017年5月至2021年3月收治的82例ARDS患者分为对照组与观察组，各41例。对照组中男、女患者分别为21、20例；年龄35～55岁，平均（46.71±3.21）岁；体质量指数（BMI）19～23 kg/m2，平均（21.20±0.40） kg/m2；病因：全身感染者12例，胃肠穿孔并发全腹膜炎术后者8例，重症肺炎者7例，多发外伤6例，急性重症胰腺炎5例，心跳骤停复苏术后者2例，尿毒症终末期者1例；急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ （APACHE Ⅱ）评分[3]40～44分，平均（42.14±0.41）分。观察组中男、女患者分别为23、18例；年龄36～54岁，平均（46.62±3.15）岁；BMI 19～24 kg/m2，平均（21.18±0.51） kg/m2；病因：全身感染者14例，胃肠穿孔并发全腹膜炎术后者7例，重症肺炎者8例，多发外伤7例，急性重症胰腺炎3例，心跳骤停复苏术后者1例，尿毒症终末期者1例；APACHE Ⅱ评分40 ～ 44分，平均（42.10±0.39）分。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P > 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗指南（2006）》[4]中关于ARDS的诊断标准者；发病时间短于24 h者；对本研究所用药物无过敏反应者等。排除标准：伴严重心律失常或心源性休克者；伴严重血液系统、神经系统、自身免疫性疾病者；既往发生过慢性肝肾疾病、肺部疾病或多器官功能衰竭者等。本研究经由南方医科大学南方医院白云分院医学伦理委员会审核批准，且患者家属对本研究知情同意。

1.2 方法 给予两组患者纠正水、电解质紊乱，抗感染，加强营养支持等常规治疗[5]。对照组患者在此基础上予以全自动无创呼吸机（美国飞利浦伟康公司，型号：BiPAP S/T）机械通气治疗，选用自主模式/定时模式（S/T），参数设置如下：吸入氧浓度40% ～ 100%，呼气末压力5～10 cm H2O（1 cm H2O = 0.098 kPa）治疗，吸气压16 ～20 cm H2O，潮气量5 ～ 8 L/min，呼吸频率12 ～ 16次/min，可根据患者自身情况进行调整。观察组患者在对照组的基础上采用乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，规格：2 mL∶10万单位）治疗，静脉滴注，30万单位/次，2次/d。两组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床指标。记录两组患者APACHE Ⅱ评分及呼吸机支持时间、ICU住院时间、总住院时间，APACHE Ⅱ评分由急性生理学评分、年龄评分、慢性健康状况评分组成，最高分为71分，分值越高，表明患者病情越重。②血气指标。分别于治疗前后抽取两组患者空腹动脉血5 mL，采用血气分析仪检测两组患者的动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、pH值、动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）。③血清炎性因子水平。分别于治疗前后采集两组患者空腹状态下肘部静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白介素 -1β（IL-1β）、白介素 -6（IL-6）、细胞间黏附分子 -1（ICAM-1）水平。④不良反应发生情况。包括皮疹、腹泻及恶心呕吐。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计数资料、计量资料分别以[ 例(%)]、(±s )表示，分别采用χ2、 t检验。以P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标 相较于对照组，观察组患者APACHE Ⅱ评分显著降低，呼吸机支持时间、ICU住院时间、总住院时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表1。

表1 两组患者临床指标比较( ±s )

表1 两组患者临床指标比较( ±s )

注：APACHE Ⅱ：急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ。

组别 例数 APACHE Ⅱ评分(分) 呼吸机支持时间(d) ICU住院时间(d) 总住院时间(d)对照组 41 17.89±1.67 11.98±1.98 15.20±2.23 31.71±6.13观察组 41 15.23±1.22 9.11±1.02 13.06±1.77 24.67±5.24 t值 8.235 8.251 4.813 5.590 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.2 血气指标 与治疗前比，治疗后两组患者PaCO2水平均显著下降，且观察组显著低于对照组；而两组患者pH值、PaO2、SaO2水平均显著提升，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表2。

表2 两组患者血气指标比较( ±s )

表2 两组患者血气指标比较( ±s )

注：与治疗前比，*P < 0.05。PaCO2：动脉血二氧化碳分压；PaO2：动脉血氧分压；SaO2：血氧饱和度。1 mm Hg = 0.133 kPa。

组别 例数 PaCO2(mm Hg) pH值 PaO2(mm Hg) SaO2(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 57.31±9.20 49.67±5.34* 7.16±0.27 7.30±0.29* 51.72±4.27 88.41±6.41* 72.46±7.55 85.88±7.72*观察组 41 57.23±9.21 42.45±6.62* 7.18±0.25 7.44±0.33* 51.67±4.23 92.55±6.32* 72.48±7.93 90.55±8.76*t值 0.039 5.436 0.348 2.041 0.053 2.945 0.012 2.561 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 血清炎性因子水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1 水平均显著下降，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表 3。

表3 两组患者血清炎性因子水平比较(  ±s , ng/L)

表3 两组患者血清炎性因子水平比较(  ±s , ng/L)

注：与治疗前比，*P < 0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-1β：白介素 -1β；IL-6：白介素 -6；ICAM-1：细胞间黏附分子 -1。

TNF-α IL-1β IL-6 ICAM-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 22.25±5.19 14.16±3.40* 3.35±1.02 1.96±0.73* 78.83±9.94 51.90±6.08* 13.41±3.06 8.06±2.63*观察组 41 22.22±5.21 8.43±2.35* 3.32±1.01 0.56±0.18* 78.84±9.89 41.97±4.12* 13.43±3.09 5.12±1.32*t值 0.026 8.877 0.134 11.923 0.005 8.657 0.029 6.397 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05组别 例数

2.4 不良反应 对比治疗期间两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义（P > 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

ARDS的主要病变部位为肺毛细血管内皮细胞，有研究指出，大量中性粒细胞聚集于患者肺部，通过不断黏附、激活，释放大量蛋白酶、活性氧，进而损伤人体肺毛细血管，引发ARDS，同时可引起肺水肿、肺间质纤维化、肺容积缩减及肺通气功能障碍等，病死率较高，严重危害人体健康[6]。现阶段，ARDS的主要疗法包括纠正水、电解质紊乱，抗感染，加强营养及机械通气等，可在一定程度上改善患者临床症状，其中机械通气具有创伤小、安全性高等优势，可为患者提供较好的呼吸支持，进而抑制病情进展，但其抗炎作用较弱，部分患者的治疗效果欠佳[7]。inter-a- 胰蛋白酶抑制剂为乌司他丁前体，该物质可在炎症部位裂解，释放出乌司他丁，不仅可发挥拮抗氧自由基的作用，还能够发挥拮抗胰蛋白酶、水解细胞毒性蛋白酶的作用 ；乌司他丁还可抑制机体中性粒细胞蛋白酶弹力活性，进而可减轻白细胞对肺组织造成的损伤，保护肺功能，从而改善患者肺通气功能[8-9]。在本研究中，治疗后观察组患者APACHE Ⅱ评分、PaCO2均显著低于对照组，呼吸机支持时间、ICU住院时间、总住院时间均显著短于对照组，pH值、PaO2、SaO2均显著高于对照组，说明乌司他丁治疗ARDS患者可有效缓解其临床症状，改善其血气指标。

炎症反应与ARDS的发生发展密切相关，TNF-α为肺损伤的重要标志物，可启动ARDS炎症反应；IL-1β可调节机体免疫，诱导其他炎性介质的分泌、释放，进而促进机体炎症反应的发生发展；IL-6为强效内源性炎性因子，能启动全身炎症反应，加重内皮细胞损伤；ICAM-1可介导血管内皮细胞、中性粒细胞间的黏附反应，同时参与ARDS炎症反应及机体免疫反应[10]。乌司他丁可特异性结合细胞膜受体而稳定溶酶体膜、细胞膜，有助于抑制组织器官中性粒细胞浸润而抑制炎症反应；同时，其可通过扩张血管而促进肺部组织微循环代谢，进而抑制炎性因子的异常释放，有助于改善肺组织的过度氧化而发挥肺保护作用[11]。在本研究中，治疗后观察组患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1水平均显著低于对照组；对比治疗期间两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义，提示乌司他丁可有效抑制ARDS患者机体炎症反应，且安全性良好。

综上，乌司他丁治疗ARDS患者可有效改善其血气指标，同时抑制机体炎症反应，且安全性良好，有助于进一步改善患者临床预后，具有较高的临床应用价值。