二硫键介导的肿瘤微环境智能响应型抗肿瘤药物递送系统的研究进展
2021-09-01钞艳惠高梅梅聂安政孙丙军杜书章聂会娟郑州大学第一附属医院郑州450000沈阳药科大学沈阳006
中南药学 2021年7期
钞艳惠,高梅梅,聂安政,孙丙军,杜书章*,聂会娟*(.郑州大学第一附属医院,郑州 450000;.沈阳药科大学,沈阳 006)
肿瘤严重威胁着人类的健康[1]。化疗是目前肿瘤治疗的主要手段,尤其是对于不能通过手术治疗和已发生转移扩散的肿瘤,然而,化疗药物一般具有水溶性差、生物利用度低和全身毒性严重等问题[2]。随着纳米技术在药物传递领域的广泛应用,这些问题有所改善。但目前临床应用的纳米制剂还存在着载药量低、稳定性差、载体材料相关的毒副作用、药物在贮存过程中的结晶和渗漏等缺点[3-5]。因此,设计和构建高效低毒纳米药物传递系统仍然是一个亟待解决的难题。前药是一类药理活性很小或无药理活性的药物衍生物,给药后可在体内进行生物转化,产生活性代谢物,发挥治疗作用。前药策略通过对药物分子中羟基、胺基等官能团进行可断裂化学键修饰,能够克服药物分子存在的理化性质的缺陷,改变药物的溶解度、稳定性等关键的生物药剂学性质,对提高化疗药物的治疗效率有重要意义[6]。
相较于正常组织,肿瘤部位代谢和增殖异常,具有非常复杂且异质性高的微环境,其特征主要包括乏氧、微酸性、高还原性、高活性氧(reactive oxygen species,ROS)、蛋白酶及酯酶等的过表达[7]。谷胱甘肽(glutathione,GSH)是哺乳动物细胞中含量最丰富的硫醇,具有还原性,谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)维持着细胞内的氧化还原平衡[8]。细胞内过量的ROS 不利于细胞氧化还原平衡的维持,进而导致癌症等疾病的发生。……
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