基于lncRNA表达谱变化探讨Scoparone对肝损伤的干预效应
2021-09-01潘尚领
潘尚领
(1.广西医科大学 基础医学院, 广西 南宁 530021;2.广西中医药大学 第一附属医院, 广西 南宁 530023)
急性药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由于药物或其代谢物引起的肝脏损害,是药物性肝病最常见的发病形式[1]。对乙酰氨基酚(APAP)是目前临床上常用的解热镇痛药,过量的APAP是引起急性药物性肝损伤的最常见原因之一。有研究表明,人体的炎症反应和免疫应答在APAP所致肝损伤中发挥重要作用[2]。近年来,天然药物作为抗炎抗氧化剂预防APAP诱导肝损伤已引起国内外研究者的广泛关注。6,7-二甲氧基香豆素(Scoparone, Sco)是一种香豆素类化合物,是中药茵陈蒿(ArtemisiacapillarisThunb)的活性和有效成分,临床上常在中药方剂(如茵陈合煎剂)中被用于治疗肝功能障碍、胆汁淤积和黄疸[3]。研究结果表明,Sco具有广泛的药理活性,包括抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗纤维化和降血脂等特性[4]。长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)为长度大于 200 个核苷酸的非编码,可以通过转录水平、转录后水平和表观遗传水平等角度调控蛋白编码基因的表达,从而广泛参与人体各种生理过程。目前,LncRNA如何参与肝脏疾病的发生开始逐渐成为新的研究热点,多项研究已表明lncRNA分子有望成为肝损伤的治疗靶标和生物标志物[5]。本项目拟从APAP诱导的大鼠肝损伤模型出发,探索Sco在APAP致肝损伤后对大鼠肝脏的保护作用及机制研究。
1 资料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物
SPF级Wistar大鼠共30只,12周龄雄性,重230~300 g。购自厦门大学实验动物中心。
1.1.2 实验试剂
6,7-二甲氧基香豆素(Sco),购自北京百灵威科技有限公司;对乙酰氨基酚(APAP),购自上海源叶生物科技有限公司。……