马宁宁，刘晓莲

（河北冀衡药业股份有限公司，河北 衡水 053400）

0 引 言

卡巴匹林钙为阿司匹林钙与尿素的络合物，代谢特点和药理作用与阿司匹林相同，具有解热、镇痛、抗炎及抑制血小板聚集作用。卡巴匹林钙是国际上唯一批准可用于猪、鸡、牛、兔等所有食品动物的解热镇痛药，已载入欧洲药典。该兽药具有水溶性好的特点，即可饮水又可拌料使用；该兽药使用后在动物体内无残留，因此无需休药期。

目前，现有工艺主要以氨气或氨水与阿司匹林、硝酸钙反应合成卡巴匹林钙，具有环境不友好、生产控制难等一系列缺点，且存在一定的安全隐患。本文章用乙醇胺代替氨水或氨气，环保友好，通过实验，筛选出最佳工艺条件。

1 实验部分

1.1 反应方程式

1.2 实验仪器与药品

1.2.1 仪 器

高效液相色谱U3000-2，赛默飞世尔科技（中国） 有限公司。

集热式恒温加热磁力搅拌器，巩义市科瑞仪器有限公司。

1.2.2 试 剂

阿司匹林，天津市大茂化学试剂厂。

硝酸钙，天津市大茂化学试剂厂。

尿素，天津市大茂化学试剂厂。

乙醇胺，天津市大茂化学试剂厂。

乙醇，天津奥普生化工有限公司。

以上试剂均为分析纯。

1.3 实验步骤

将阿司匹林100 g、硝酸钙60 g、尿素22 g 加入500 mL 乙醇溶剂中，30 ℃完全溶解，后降温至0~4 ℃，缓慢滴加乙醇胺35 g，控制温度为4~7℃，pH 调节为7.5，后将反应液升温至30~35 ℃，反应2 ~ 2.5 h，再降温至0 ~ 4 ℃，养晶2 h，抽滤，洗涤，在45 ℃真空干燥箱干燥4 h，制得卡巴匹林钙122 g。收率96.6%，纯度98.7%。

2 结果与讨论

2.1 影响反应的因素

经过多次实验与比较，对该方法中反应温度、反应时间、反应pH 对目标产物的收率进行了分析和讨论。……