李静颖，李志伟，肖书奇

(西北农林科技大学动物医学院，陕西杨凌 712100)

人类与动物疫病多为流行性急性传染病，主要包括细菌性疫病、病毒性疫病、寄生虫疫病等类型。疫病可造成大范围的流行和传播，对人类健康和社会经济造成巨大威胁。目前，抗体已被广泛应用于疫病的诊断与治疗中[1]。其中，单克隆抗体药物在治疗性药物中占据主导地位[2]。但单克隆抗体较大、稳定性低、制备过程复杂，影响其应用效果，难以应对突发性疫病。

1993年，Hamers-Casterman C等[3]在骆驼科动物血清中发现了一种天然缺乏轻链的抗体，称之为重链抗体(heavy chain antibodies，HCAbs)。克隆其可变区可以得到仅由重链可变区构成的单域抗体(single domain antibody)，称为VHH(variable domin of heavychain antibody)抗体。VHH具有与原HCAb相当的结构稳定性及抗原结合活性，是已知的可结合目标抗原的最小单位。VHH晶体直径2.2 nm，长4.8 nm，分子质量仅15 ku，因此又名纳米抗体(Nanobody,Nb)。纳米抗体具有特殊的天然结构，与传统抗体相比，在功能上具有更多优势，拓宽了抗体的应用范围。本文主要针对纳米抗体的特殊结构和特性及其在疫病检测和治疗领域的应用进行综述。

1 纳米抗体的结构特性

哺乳动物的抗体由两条相同的重链和两条相同的轻链构成，与之相比，骆驼科动物的HCAbs不含轻链多肽和重链多肽的第1个恒定域。HCAbs的重链可变区构成的抗体，即纳米抗体，其分子质量为15 ku[4]，约为一般抗体的1/10。

与常规IgG中的重链可变区(variable region of heavy chain，VH)基因相似，骆驼HCAbs中编码VHH的基因也是由4个相对保守的框架区(framework regions,FRs)和3个高变区(hypervariable region,HVR)构成。但骆驼VHH与人体VH之间也存在区别。……