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鸡MHCⅠ分子三维结构与抗原多肽结合特征的研究进展

2021-08-31金元昌曹清国郑传丹郝美林姜丽霞陈明丽

动物医学进展 2021年8期
关键词:结构研究

金元昌,曹清国,郑传丹,曾 钢,郝美林,姜丽霞,陈明丽

(1.遵义师范学院,贵州遵义 563006;2. 内蒙古牙克石市乌尔其汉镇综合保障和技术推广中心,内蒙古牙克石 022159)

脊椎动物依靠免疫系统来抵抗、防御病原微生物的侵袭,其免疫应答被分为天然免疫和获得性免疫,获得性免疫包括体液免疫和细胞免疫,细胞免疫主要由细胞毒T细胞(CTL,CD8+)完成。CTL对靶细胞有特异杀伤作用,它自身并不能直接识别抗原,而是需要抗原递呈细胞(antigen-presenting cell,APC)协助。APC能够有效摄取病原微生物或其他抗原并将其加工成8个~11个氨基酸的短肽,再由主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子(MHCⅠ)递呈到细胞表面。抗原肽被递呈表达后,T细胞上的抗原受体(T cell receptor,TCR)识别并结合MHCⅠ-抗原肽复合物,在CD8分子协助下T细胞和APC相互作用,启动CTL(效应T细胞)活化信号转导途径。

效应T细胞通过激活靶细胞内的溶酶体酶使靶细胞裂解死亡,其中TCR-MHCⅠ-抗原肽复合物为激活特异性CTL的关键结构。只有MHCⅠ递呈了合适的抗原肽并与TCR相互作用才能激发CTL免疫应答。因此,MHCⅠ分子是CTL免疫应答的核心分子,也是结构免疫学的研究热点。

MHCⅠ存在于大多数真核细胞中,由α链和β2m两部分以非共价键结合组成,前者由MHC基因所编码,具有多态性;后者由非MHC基因所编码,不具备多态性。以人MHCⅠ(HLA-A2)为例,α链胞外部分由α1、α2和α3三个结构域组成,每个结构域包含大约90个氨基酸;α链跨膜区结构域由大约25个疏水氨基酸构成,其后有一小段带电亲水氨基酸;α链胞质尾区由30个氨基酸组成(图1)。α1和α2结构域位于MHCⅠ的顶部,具有相似的三级结构,其螺旋结构域远离细胞膜,指向外部,供TCR识别。……

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