王宜平，周鹏飞，叶正钦，李真诚，唐清秀，纪春晓,2*

(1.湖南农业大学动物医学院，湖南长沙 410128；2.湖南省兽药工程技术研究中心，湖南长沙 410128)

马立克氏病(Marek's disease，MD)是由致瘤性马立克氏病病毒(Marek's disease virus，MDV)Ⅰ型毒株引起，其致瘤相关的基因有meq基因、抑瘤基因P53、细胞周期抑制蛋白P21、端粒酶、双向启动子pp38/pp24基因与1.8 kb基因家族、Vil-8基因及miRNA[1]等。MDV野毒株在疫苗的防御机制下已逐渐出现点突变和多态性变化,导致疫苗不能有效地抵抗MDV的攻击从而引起免疫失败，给国内外的养鸡行业造成了严重的经济损失[2]。研究表明，MD发病机理分为4个阶段，即早细胞溶解期、潜伏期、晚细胞溶解期和增生期。首先，MDV将自身VP23蛋白编码为一种新型免疫调节剂，阻断环GMP-AMP合成酶和干扰素基因刺激物诱导的β干扰素(interferon-β，IFN-β)的活化，并且选择性抑制IFN调节因子7(interferon regulator factor 7，IRF7)，阻断其与TANK结合激酶1(TANK binding kinase-1，TBK1)的结合，进而抑制IRF7磷酸化和核易位，从而降低IFN-β的产生，攻克宿主先天免疫防御的第一道防线I型干扰素反应[3]。其次操纵宿主细胞的新陈代谢，劫持宿主细胞的糖酵解和谷氨酰胺分解无反应性底物，以提供MDV复制所需的能量和大分子[4]。然后在感染MDV的6 d(dpi)进入早细胞溶解期，即B细胞溶解期，胸腺中大多数感染的细胞发生凋亡，而法氏囊中是大多数未感染的细胞发生凋亡造成原发性淋巴器官萎缩，引起严重的B淋巴细胞减少[5]。再次是潜伏期，当细胞不依赖于线粒体β-氧化时，最佳的MDV复制就会重新启动激活[6]，进入晚细胞溶解期，病毒已被逐渐放大并转移至T细胞，机体免疫力受到抑制[7]。……