王亚荣，董兆珵，张娜，刘宝利，郭传，朴元林*，尹德海*

（1. 北京协和医学院 中国医学科学院 北京协和医院中医科，北京100730；2. 首都医科大学附属北京中医医院肾病科，北京100730；3. 中国中医科学院广安门医院肾病科，北京100053）

0 引言

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）最常见的慢性并发症之一，是糖尿病患者死亡的主要原因［1］。在美国等发达国家，DKD 是终末期肾病（end stage of renal disease，ESRD）的主要原因［2］，而在我国，发病率逐年攀升的DKD 已成为中老年群体ESRD 的首要原因［3］。DKD 的特征性临床表现是蛋白尿，随着病情加重会出现由微量蛋白尿到大量蛋白尿的进展。足细胞是DKD 中常见的早期损伤靶细胞，足细胞的损伤和丢失与蛋白尿的发生密切相关。但DKD中足细胞损伤的确切机制仍不清楚。

足细胞中盐皮质激素受体（mineralocorticoid re⁃ceptors，MR）的激活在DKD 的发展中起着重要作用，抑制MR 的激活可以改善DKD 的蛋白尿症状［4］。MR 属于类固醇反应核受体家族，通过传递激素信号和激活醛固酮靶基因表达来调节各种生理和病理反应。MR 调节水盐代谢平衡，在心血管功能、行为认知、细胞凋亡和脂肪代谢中发挥重要作用，特别是在肾脏和血管相关疾病中，可促进蛋白尿和炎症的发生［5］。RAC1 蛋白作为Rho-GT⁃Pase 家族中的一员，可作为细胞内分子开关转导细胞外刺激以调节多种信号通路，高糖激活的RAC1是足细胞损伤及蛋白尿形成的重要因素［6-7］。此外，RAC1 还可以通过增强MR 的活性来加速足细胞的损 伤［8］。研 究 表 明RAC1 抑 制 剂NSC23766 与MR抑制剂依普利酮在治疗肾损伤中的有效性，进一步证实RAC1 和……