梅月菊，蒲雅洁，2，陈彤垚，许晓双，3，张晓瑞，4，张福生*，秦雪梅，马存根

（1. 山西大学 中医药现代研究中心，山西 太原 030006；2. 山西健硕食品药品研究院有限公司，山西 太原 030001；3. 江苏理工学院，江苏 镇江 213000；4. 中央民族大学，北京 100081；5. 山西中医药大学，山西 太原 030024）

0 引言

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是由于胰岛素缺乏或胰岛素抵抗，或两者兼而有之的慢性代谢性疾病，以2 型糖尿病为主，占糖尿病患者总人数的95%，且80%的2 型糖尿病患者同时伴有肥胖症［1］。世界卫生组织（WHO）的报告显示，2017 年全球有4.25 亿新的糖尿病病例，预计到2045 年全球患病率将继续上升至6.29 亿［2］。胰岛素抵抗引起的脂质代谢紊乱是2 型糖尿病发病的重要原因，而脂类代谢紊乱又是肥胖的诱因［3］。2 型糖尿病是一种无法根治的终身性疾病，目前临床治疗糖尿病的药物存在着较严重的副作用，如长期服用降糖药二甲双胍、α 葡萄糖苷抑制剂易会使糖尿病患者产生腹胀、恶心、呕吐等严重的胃肠道副反应，甚至会对患者的肾脏和肝脏造成严重损伤［4］。因此，依据DM 发病的作用机制，从中药中寻找安全高效的抑制剂已成为当前研究的热点。

蛋白酪氨酸磷酸酶1B（Protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）是一种典型的非跨膜性蛋白酪氨酸磷酸酶，与肥胖症、糖尿病、癌症和心血管疾病等在内的多种疾病有关［5］。PTP1B 因其对胰岛素信号级联反应的负调节活性而被证实是治疗2 型糖尿病的生物学靶标［6］。研究表明，敲除2 型糖尿病大鼠中的PTP1B 基因后，大鼠体内的胰岛素敏感性明显增高，糖尿病症状也有所改善；敲除健康小鼠的PTP1B 基因后，小鼠体内的胰岛素敏感性明显增高，且在高糖脂饮食诱导下也不发展为2 型糖尿病和肥胖症［7-9］。……