陆艳荣 张鑫 吕茵 张瑾熔 王海峰

(新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科，乌鲁木齐 830011)

食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤[1-3]，放射治疗是不能手术的中晚期食管癌最主要的治疗手段[4]，但放射治疗的效果并不令人满意，张安度等[5]报道采用三维适形放疗技术食管癌放疗的5年生存率也只有24.5%，而杨民生等[6]早年报道单纯放疗局部未控或复发率高达68.6%，说明局部未控或复发仍然是放疗失败的首要原因。为进一步提高食管癌放疗局部控制率，迫切需要确定食管癌放疗抵抗的内在分子机制并依此开发新的治疗方法。survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proreins，IAPs)家族最小的成员，其主要功能为抑制凋亡及调节细胞周期。其具有在胚胎及胎儿组织及大部分恶性肿瘤组织中高表达，在成年人正常成熟组织中不表达的独特表达方式[7]。文献研究表明其在食管癌组织亦为高表达[8]，下调其表达可增加食管癌放射敏感性[9]，是食管癌理想的治疗靶点。Egr1基因属于即刻早期基因家族(immediate early genes，IEGs)的成员，其启动子含有辐射感应组件，使其能被放射线所诱导而表达增高。利用这个特点，有学者提出了将Egr1基因的启动子序列与需要表达的基因序列连接，用电离辐射驱动Egr1基因的启动子带动目的基因高表达的基因-放射治疗理论[10]。基于以上研究，我们利用的Egr1基因启动子，构建Egr1-survivin shRNA质粒，转染食管癌食管鳞癌KYSE150细胞，并联合放疗，靶向下调survivin表达，来研究此种方法相比于survivin抑制剂YM155联合放疗，是否会进一步促进食管癌细胞凋亡，增加食管癌细胞的放射敏感性，以此探索与放疗联合增加食管癌局控率的新方法。……