王 萌，潘阳阳，岳亚辉，代国年，周 璇，芮 弦，余四九

(1 甘肃农业大学 动物医学院，甘肃 兰州 730070；2 中牧实业股份有限公司 兰州生物药厂，甘肃 兰州 730046)

非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs)是一类不含甾体结构的解热镇痛抗炎药，主要用于治疗各种炎性疾病或缓解各种急慢性疾病所致的急性疼痛或发热[1],兽医临床广泛应用于乳腺炎、子宫内膜炎、关节炎及各种发热和疼痛疾病的治疗，疗效显著[2-4]。NSAIDs的给药剂量、给药途径和用药间隔因病症的不同而异，导致其对肝脏及其他器官产生的副作用也不尽相同[5-6]。由NSAIDs引起的肝脏损伤约占药物性肝损伤的10%，其中特异质性肝损伤约占NASAIDs肝损伤的16%，急性药物性肝损伤的比例约占NASAIDs肝损伤的20%[7]。参与NSAIDs代谢的酶为细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)，主要为CYP2C9、CYP3A4、CYP2E1和CYP1A2等，在NSAIDs引起的肝脏损伤中发挥着重要的作用。

阿司匹林(acetylsalicylic acid，ASA)、保泰松(phenylbutazone，PTZ)、吲哚美辛(indomethacin，IDM)、吡罗昔康(piroxicam，PRX)和氟比洛芬(flurbiproten，FBP)是兽医临床常用的NSAIDs，但均会对肝脏功能造成一定影响。研究表明，这5种NSAIDs可由CYP2C9酶通过羟基化作用和去甲基化作用进行催化代谢，但CYP2C9与NSAIDs诱导的肝损伤几乎无相关性[8]。CYP450酶主要存在于肝脏，其中CYP2E1约占肝脏CYP450酶总量的7%，主要参与外源性小分子物质的代谢及前致癌物质和毒物的活化等[9-10]。肝脏CYP2E1水平与药物性肝损伤关系密切，CYP2E1水平升高会导致药物性肝损伤加重，反之会使药物性肝损伤有所缓解[11]。目前，关于NSAIDs对CYP2E1作用的研究尚比较少。为此，本试验以小鼠为研究对象，检测5种NSAIDs对小鼠肝脏的损伤作用及其与CYP2E1的相关性，以期揭示CYP2E1在NSAIDs诱导的肝脏损伤中的作用，为临床上NASIDs的合理应用提供理论参考。……