申 健，孙 涛

(1.潍坊学院 化学化工与环境工程学院，山东 潍坊 261061；2.复旦大学 药学院，上海 201203)

0 引言

新冠疫情(COVID-19)仍在全球肆虐。2020年5月1日，美国食品药品管理局(U.S.Food and Drug Administration，FDA)授予“吉利德科学”公司的抗病毒药物——瑞德西韦以紧急使用权，用于新冠的临床治疗[1]。SBCD(图1(a))是瑞德西韦的主要成药辅料，在瑞德西韦药物分子制剂化过程中起到了重要的增溶、保护等作用。据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)的数据，瑞德西韦的12%(重量/体积比)由SBCD构成[2]。

图1 (a)SBCD的化学结构示意图；(b)SBCD与客体药物通过分子识别作用形成包合物的过程

SBCD是美国“Cydex”公司开发出的倍他环糊精的重要衍生物[3]。SBCD是由1,4-丁烷磺内酯与倍他环糊精羟基发生取代反应制备，其上市产品的平均取代度为6.2-6.9。SBCD具备良好的水溶性，溶解度超过50 g；其生物稳定性优于母体倍他环糊精；且其对小分子药物的包合力更强；肾毒性更低，溶血性和生物刺激性均较小。因此，SBCD被广泛应用于提高许多小分子药物的注射成药性能[4]。但SBCD的生产及销售，长期以来被匈牙利Cyclolab公司垄断，是我国一款著名的被“卡脖子”的药用辅料产品。在当今复杂国际形势下，开发、研究和实现国产化的SBCD，显得尤为重要。近年来经过不断努力，国产SBCD的生产制备等有了新突破，特别是国内最大的环糊精类产品生产公司——山东滨州智源生物科技有限公司，在环糊精的基础和应用研究领域有了显著进展。进一步缩小与国外先进辅料产品在各方面的差距，是当前亟待研究的课题。

从新药研发角度看，人类使用的药品及辅料都必须经过严格的毒理实验测试，前期需采用动物实验进行安全性评价，以证明其对人体无急、慢性毒性，且无致癌、致病、致畸、致毒、致突变、致残的作用[4]。……