王淳滨，楚 俏，刘 康，郝梦林，张茹梦，马 静，王佳佳

(1.河南大学 第一附属医院，抗体药物开发技术国家与地方联合工程实验室 河南，开封，475001；2.河南大学 临床学院 河南，开封，475001；3.河南大学 药学院，河南，开封，475001)

0 引言

在真核生物中，翻译产生的蛋白质通常需要被进一步加工修饰，以满足其结构、活性、功能的需求。据报道，蛋白质翻译后修饰包括糖基化、乙酰化、磷酸化、甲基化等[1-5]。其中蛋白质的糖基化修饰在维持细胞正常生理功能以及参与病理变化过程中起着至关重要的作用[6]。蛋白质的糖基化修饰是将低聚糖与蛋白质上特殊的氨基酸以共价结合的方式组合到一起，包括N-连接的糖蛋白，O-连接的糖蛋白等。其中O连接的N-乙酰葡糖胺(O -linked β-N-acetyl glucosamine,O-GlcNAc)糖基化是一类特殊的O-糖基化修饰[7-10]，主要发生在苏氨酸和丝氨酸残基。O-GlcNAc糖基化在肿瘤[11,12]、糖尿病[13,14]等慢性疾病发生时，常常伴随着O-GlcNAc糖基化异常激活或沉默，故探究不同疾病中O-GlcNAc糖基化水平的变化对进一步明确发病机制具有重要意义。此外，O-GlcNAc糖基化与磷酸化修饰相似，可在环境因素的刺激下通过酶的调节作用进行糖基化与去糖基化，从而调控复杂的生命活动[15-17]，但与磷酸化修饰不同的是，参与调节糖基化与去糖基化的酶只有O-GlcNAc 转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)和O-GlcNAc 水解酶(O-GlcNAcase,OGA)[18]。氨基己糖生物合成途径可以将葡萄糖转化为UDP-N-乙酰葡萄胺(UDP-N -acetylglucosamine,UDP-GlcNAc)，从而被OGT识别并与目的蛋白连接，研究发现经叠氮或者炔基官能团修饰的非天然糖可以经由相应的补救途径转变为UDP形式的糖，进而被OGT识别并利用[19-24]，随后利用叠氮-炔基环加成反应可以对O-GlcNAc糖基化的蛋白定位或者对靶蛋白富集，为O-GlcNAc糖基化异常相关疾病的研究提供新的途径。……