文 赵连晖（博士研究生）、贾继东（首都医科大学附属北京友谊医院 肝病中心）

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）目前仍在流行，迄今全球累计确诊病例超过1亿6000万例，累计死亡病例超过340万例。除传统的社交距离、戴口罩、手卫生、咳嗽礼仪，以及早发现、早隔离等手段外，广泛接种新近研制出的新冠疫苗已经成为控制新冠病毒传播的重要手段。

目前我国已批准或有条件批准上市的疫苗共5款，包括：3款灭活疫苗分别由国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司（北京所）、武汉生物制品研究所有限责任公司（武汉所）和北京科兴中维生物技术有限公司（科兴中维）生产；2款重组疫苗：重组腺病载体疫苗为康希诺生物股份公司（康希诺）生产，重组亚单位疫苗为安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产。临床研究和人群接种实践显示，这些疫苗安全有效。国家卫生健康委、中国疾病预防和控制中心联合发布了《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》，对普通人群及部分特殊人群接种新冠疫苗作出了规范。

对于肝病患者如何接种新冠疫苗，美国肝病学会（AASLD）、欧洲肝病学会（EASL）发表了相关的指南或专家共识，中华医学会肝病学分会也即将发布有关慢性肝病、肝脏肿瘤及肝移植患者接种新冠肺炎疫苗快速建议。根据有限的新冠疫苗研究结果，并参考以往其它疫苗（如流感疫苗）研究资料，慢性肝病患者接种新冠疫苗后抗体应答率、保护率及副作用发生率，均与健康人群类似。而且，慢性肝病患者一旦发生新冠肺炎，其进展为重症的危险性较大。因此，国内外有关指南或共识，对于病情稳定的慢性肝病（包括肝硬化患者）、肝细胞癌患者及接受肝移植者，如果没有疫苗接种的其它禁忌证（如发热、感染、未被控制的严重过敏性疾病、发作期的严重全身性疾病等），原则上均建议新冠疫苗接种。

对各种慢性肝病、代偿期肝硬化（从未发生过腹水、食管胃静脉曲张破裂出血或肝性脑病）及病情稳定的失代偿期肝硬化（曾经发生过腹水、食管胃静脉曲张破裂出血或肝性脑病）的患者，如果肝功正常或基本正常，均推荐接种新冠疫苗，且疫苗剂量和剂次和普通人群相同。在接种新冠疫苗期间，不应停用原有的治疗肝病的药物。但有活动性消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征或肝性脑病等严重并发症的患者，应暂缓新冠疫苗接种。

对于肝细胞癌患者（不论是否正在接受局部或全身治疗），国内外指南均建议可接种新冠肺炎疫苗，而且在接种期间也不应该停止对肝细胞癌的治疗。但是终末期患者，或发生急性严重并发症（例如：活动性消化道出血、肝癌自发性破裂出血、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征或肝性脑病等）的患者，不宜接种新冠疫苗。

对于准备进行肝移植的患者，国内外指南或共识均推荐尽量在肝移植前接种新冠疫苗，并且至少肝移植前2周完成。若患者在移植术前只接种过第一剂疫苗，则第二剂疫苗可以推迟到术后6周再接种。若肝移植术前没有接种新冠疫苗，因术后3个月内免疫抑制剂的用量较高，故建议在术后3个月才开始接种新冠疫苗；但如果新冠肺炎流行形势严峻，也可在术后6周即开始接种。不建议为提高疫苗应答效果而降低免疫抑制剂的用量，以免增加急性排斥反应的风险。对于发生急性排斥反应者，或大剂量使用肾上腺皮质激素治疗者（泼尼松≥2mg/kg体重或≥20mg/日或相当剂量的其它激素），暂不推荐接种新冠疫苗。

此外，所有与慢性肝病患者有密切接触的人员也应优先接种新冠肺炎疫苗，包括家庭成员和医护人员优先接种新冠肺炎疫苗，以减少患者新冠肺炎病毒暴露风险。

总之，目前新冠肺炎疫苗临床试验中纳入的慢性肝病、肝硬化、肝细胞癌及肝移植患者数量有限，有关指南及专家共识推荐意见主要基于现阶段有限临床试验数据及既往其他疫苗经验。在临床实践中，可参考国内外指南或共识的推荐意见，并根据当地医疗资源和实践经验、患者具体病情和自身意愿，在个体化评估新冠肺炎疫苗接种风险及收益的基础上，尽可能完成疫苗接种，从而减少感染风险。