右美托咪定及舒芬太尼联合鞘内注射对CCI模型大鼠DRG神经元GABAA激活电流的作用
2021-08-24舒洛娃王古岩
舒洛娃,王古岩
μ阿片受体舒芬太尼是临床治疗中、重度疼痛的常用药,具有镇痛效果强、作用时间长等特点,但存在恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应[1]。右美托咪定是高选择性α2肾上腺素受体激动药,具有较好的镇痛、镇静效果,对呼吸抑制作用较轻等特点[2]。背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)细胞膜受体通道可反映脊髓突触前膜的功能,存在GABAA受体,在缓解疼痛的症状中起到重要作用。我们前期的研究表明:舒芬太尼增强GABAA受体的脊髓突触前抑制可能是其在脊髓水平产生镇痛作用的机制[3]。本研究拟通过鞘内复合应用μ阿片受体激动剂舒芬太尼和新型高选择性α2受体激动剂右美托咪定,观察各组大鼠行为学变化和背根神经节神经元GABAA电流的变化,探讨两药联合应用对神经病理性疼痛能否产生协同镇痛效果及可能的机制。
1 材料与方法
1.1 实验物品及仪器 盐酸右美托咪定注射液(江苏恒瑞医药);舒芬太尼注射液(宜昌人福药业 );von Frey纤毛(美国IITC公司);PL-200型全自动热痛刺激仪(四川科仪诚科技有限公司)。实验所用试剂及仪器GABA由Sigma 公司提供。细胞外液成分(mmol/L):NaCl 150,KCl 5,CaCl22.5,MgCl21,HEPES 10,D-glucose 10,pH 7.4。电极内液成分(mmol/L):KCl 140,CaCl21,MgCl22,HEPES 10,EGTA 11,pH 7.2。全细胞膜片钳记录所用仪器为EPC-9 膜片钳放大器(德国HEKA公司),经PCI-16A//D 转换器转换后记录并保存于计算机内。
1.2 大鼠鞘内置管方法 雄性SD大鼠,质量180~220 g,由军事科学院实验部提供。参考文献[4-5],经腰段鞘内置管大鼠取俯卧位,确认两侧髂棘,其连线为L6棘突,沿大鼠脊柱L5-L6间隙穿刺正中间垂直插入导针,穿破肌肉、黄韧带及硬脊膜,进入蛛网膜下腔时有明显的突破感,然后将导针头端向大鼠头端倾斜,自导针置入Microspinal导管3~3.5 cm 即可到达腰膨大部分,如置管顺利,则大鼠会出现甩尾反射,导管内可见清亮的脑脊液流出。……
