冯 科，倪菁菁，夏彦清，曲晓伟，张慧娟，万 锋，洪 锴，张翠莲，郭海彬△

(1. 河南省人民医院生殖中心，河南省生殖医学工程国际联合实验室， 郑州 450003； 2. 苏州大学医学院公共卫生学院遗传流行病与基因组学研究中心, 江苏苏州 215000； 3. 北京大学第三医院泌尿外科, 北京 100191)

畸形精子症是男性不育的常见原因之一[1]，其中无头精子症(acephalic spermatozoa syndrome，ASS)是一种严重导致男性不育的罕见畸形精子症，其特征是精液中含有无头精子尾部和一些松散的精子头部，主要表现为头颈部连接处异常[2-3]，精子在电子显微镜下通常显示精子头部和尾部之间缺少植入窝和基板[4]。ASS有2种亚型：一种类型表现为没有细胞核的小“针头样”精子,另一种类型是头颈部错误连接的精子[3,5]。从临床上疾病的家族聚集性和罕见的近亲家系导致发病等遗传特征分析，考虑ASS可能为常染色体隐性遗传性疾病，已有研究表明SUN5双等位基因变异可导致ASS[6]。由于目前报道的ASS病例数较少，SUN5基因的致病变异谱尚不完整，基因型与表型之间的相关性仍不明确。本研究回顾性分析河南省人民医院生殖中心发现的3例SUN5基因变异导致的ASS，其中有2个位点是未见报道的新发变异。结合临床表型、精子形态学检查、精子透射电镜检查，同时使用全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)技术筛查、Sanger测序验证和变异致病性分析进行研究，探索SUN5基因引起ASS的发病机制及辅助生殖助孕治疗的结局。

1 病例资料

1.1 临床资料和方法

回顾性分析2015年8月至2019年5月就诊于河南省人民医院生殖中心男科的3例男性不育患者，包括家族史、临床表型、实验室检查及辅助生殖技术助孕等临床信息。……