朱忆颖，闵赛南，俞光岩

(北京大学口腔医学院·口腔医院，口腔颌面外科 国家口腔医学中心 国家口腔疾病临床医学研究中心 口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室 口腔数字医学北京市重点实验室, 北京 100081)

舍格伦综合征(Sjögren’s syndrome, SS)是一种全身慢性自身免疫性疾病，累及唾液腺后出现唾液分泌减少，导致口干及咀嚼、吞咽、语言等功能障碍，进而继发猖獗龋、口腔黏膜真菌感染等，严重影响患者生活质量。目前SS多采用人工唾液进行对症治疗，采用毛果芸香碱和西维美林等催唾剂促进唾液分泌[1]，病情较重者可采用免疫抑制剂[2]。整体而言，重症SS尚缺乏成熟、有效的治疗方法，仍是医学界的一个难题。

非肥胖糖尿病(non-obese diabetic, NOD)小鼠是研究SS的经典动物模型[3]。NOD小鼠随着年龄增长自发出现SS样疾病表现，12～16周发生唾液腺淋巴细胞浸润，唾液分泌功能降低，炎症进一步加重[4]。

环孢素A(cyclosporine A, CsA)是20世纪70年代发现的免疫抑制剂，因其强大的免疫抑制作用，最先应用于器官移植后的免疫排斥[5]，也用于自身免疫性疾病[6]。

* P<0.05, # P<0.01, vs. control group; 14 weeks (n=7), 21 weeks (n=6).图1 NOD小鼠刺激性唾液流率变化Figure 1 Variation in the stimulated saliva flow rate of NOD mice

A, HE staining of 14 weeks NOD mice; B, HE staining of 21 weeks NOD mice; C, FS of submandibular glands; D, the ratio index representing the ratio of the lymphocytic foci area to the total area of glandular tissue. Control, the control group; Low, the low dose group; High, the high dose group; FS, focus score. 14 weeks (n = 7), 21 weeks (n = 6), *P<0.05, # P<0.01, vs. control group.图2 14周龄和21周龄NOD小鼠下颌下腺组织病理学改变Figure 2 Histopathological changes of the submandibular glands of 14 weeks and 21 weeks NOD mice

A, TUNEL and DAPI staining of 14 weeks NOD mice; B, TUNEL and DAPI staining of 21 weeks NOD mice; C, percentage of apoptotic cells. TUNEL, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling; DAPI, 4’, 6-diamidino-2-phenylindole. Control, the control group; Low, the low dose group; High, the high dose group. 14 weeks (n = 7), 21 weeks (n = 6), P > 0.05 vs. control group.图3 14周龄和21周龄NOD小鼠下颌下腺细胞凋亡情况Figure 3 Cell apoptosis in the submandibular gland of 14 weeks and 21 weeks NOD mice

A, 14 weeks (n = 7); B, 21 weeks (n = 6); * P < 0.05, # P < 0.01, vs. control group. TNF-α, tumor necrosis factor α; IFN-γ, interferon γ; IL-4, interleukin 4; IL-13, interleukin 13; IL-17F interleukin 17F; IL-22 interleukin 22; IL-23a, interleukin 23a.图4 14周龄和21周龄NOD小鼠下颌下腺炎症细胞因子表达水平Figure 4 Levels of cytokines in the submandibular gland of 14 weeks and 21 weeks NOD mice

眼干是SS的主要症状之一，眼科在治疗SS所致中至重度眼干时，常采用局部应用CsA滴眼液，缓解眼干症状[7]。局部用药方法简便，副反应小。唾液腺位置表浅，导管与口腔相连，可以采取经导管给药的方式[8]，因此，唾液腺局部应用CsA对SS的治疗作用是很值得研究的课题。

本研究拟以NOD小鼠为研究对象，探讨局部应用CsA对下颌下腺分泌功能及炎症的影响。