王菲菲，袁风娇，杨玉娇，路 岳，李 军，贾殿隆，柳仁民

(1. 聊城大学 药学院，山东 聊城 252059；2. 聊城市人民医院 转化医学研究联合实验室，山东，聊城，252000)

0 引言

特异性诱导肿瘤细胞凋亡是一种关键的抗癌策略[1]。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员之一[2]，其胞外段经蛋白酶水解形成可溶型TRAIL(sTRAIL)。它可通过激活肿瘤细胞表面高表达的死亡受体(DRs) 4 和 5，启动Caspase信号途径，选择性地诱导肿瘤细胞凋亡[3]。而对多数正常细胞则表现出无毒或低毒性，具有良好的肿瘤细胞杀伤选择性[4]。因此，TRAIL一经发现就被认为是极具潜力的抗癌药物[5, 6]。

可溶型TRAIL的活性状态为非共价连接的三聚体形式，稳定性欠佳。并且，TRAIL作为小分子蛋白药物，进入血液后可被肾小球的滤过作用快速清除[7]，造成其血浆半衰期极短(小鼠3-5 min，灵长类30-60 min)，生物利用度较低，严重限制了其体内抗肿瘤疗效，这是导致其临床试验失败的一个重要原因[8]。对TRAIL蛋白进行修饰改造以延长其血浆半衰期已成为近些年的研究热点。如韦小越等[9]用PEG修饰可显著延长TRAIL血浆半衰期并提高其稳定性；罗岚等[10]将抗体Fc结构域与TRAIL融合表达形成TRAIL-Fc融合蛋白，其体内半衰期得到大幅提升；Lim[11]等利用肝素和聚赖氨酸将TRAIL制成纳米制剂可明显改善其体内代谢。

脂质体(Liposome, LS)是一种常见的药物载体，其制备简单且经济，具有良好的功能化和修饰潜力[12, 13]，小分子药物经脂质体修饰递送可有效改善体内代谢性质。纳米级的脂质体还可通过增强渗透性和滞留(EPR)效应在肿瘤微环境中富集[14]。……