王 悦，孟 桐，延 辉，王志国

(1. 聊城大学 药学院，山东 聊城 252059；2. 杭州师范大学 医学部，浙江 杭州 311121)

0 引言

癌症是世界第二大致死性疾病，最新的全球癌症统计数据表明2020年有近1000万患者死于癌症[1]。近年来，针对癌症的免疫治疗和靶向治疗取得了突破性进展[2]，遗传和表观遗传异常以及肿瘤细胞中促进肿瘤生长的致癌基因的鉴定更是为分子靶向疗法提供了重要的理论依据[3]，但是仍有大量癌症患者饱受病痛折磨，新型抗肿瘤策略和抑癌药物的研发仍是癌症治疗领域关注的焦点。近年来，人们发现了一种特殊的核酸结构能够干预恶性肿瘤转化和癌症发展，这种新型核酸结构被称为G-四链体(G4)[4]。

G4是由富含鸟嘌呤的DNA或RNA序列形成的非标准核酸二级结构，多位于端粒DNA末端和癌基因的启动子区域。端粒是真核细胞线状染色体末端的DNA-蛋白质复合体，复合体中的端粒酶可以催化延长端粒。正常体细胞中检测不到端粒酶活性[7]，端粒会随着细胞分裂而缩短，当端粒在正常细胞(非干细胞)中变得非常短时，会诱发DNA损伤反应，最终导致细胞凋亡[5]。然而，大约80%-85%的癌细胞中端粒酶被过度激活[6]，使得癌细胞能够在不缩短端粒长度的情况下进行复制并在适宜的条件下无限增殖。体内和体外研究发现端粒G4可以抑制肿瘤细胞中端粒酶的活性，并进一步诱导产生端粒DNA损伤、染色体末端融合和细胞凋亡，而正常体细胞则不受影响[8]。因此，开发具有诱导端粒G4结构形成和稳定G4结构功能的小分子配体是抗肿瘤治疗的新策略。……