益气养阴解毒方及黄芪甲苷体外对CTLA⁃4 介导的肺癌免疫逃逸的影响
2021-08-23蔡雨晴朋沈丽萍刘苓霜刘嘉湘
姜 怡 蔡雨晴 张 朋沈丽萍刘苓霜*刘嘉湘
(1.上海中医药大学附属龙华医院,上海200032; 2.上海中医药大学研究生院,上海200120)
在我国,肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位[1],严重危害人类健康。忽视机体免疫系统在肺癌发生发展中的重要作用是阻碍临床疗效提高的重要原因之一。细胞毒T 淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte⁃associated antigen⁃4,CTLA⁃4)是介导肿瘤免疫逃逸的重要抑制性分子,主要表达在活化的CD4+和CD8+T细胞表面,组成性地表达于调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)表面,与CD28 竞争性地结合抗原提呈细胞表面的B7分子发挥免疫抑制作用,且CTLA⁃4 与B7分子的亲和力高于CD28[2⁃3]。可溶性CTLA⁃4(soluble CTLA⁃4,sCTLA⁃4)存在于外周循环中,与淋巴细胞表面的膜型CTLA⁃4(membrane⁃bound CTLA⁃4,mCTLA⁃4)具有相同的生物学效应。
国医大师刘嘉湘教授创立的“扶正治癌”学术思想指导肺癌治疗取得了显著的临床疗效,其作用机制与免疫调节密切相关[4]。益气养阴解毒方是“扶正法”治疗肺癌的代表方,全方益气养阴以扶正固表,清热解毒标本兼顾。作者课题组前期研究发现,益气养阴解毒方及其类方可以提高肺癌患者生活质量、稳定瘤灶和延长生存期,作用机制与改善外周细胞免疫功能、下调sCTLA⁃4 表达相关[5⁃7]。黄芪是益气养阴解毒方的君药,补益肺脾之气。黄芪甲苷是黄芪最主要的单体活性成分[8],具有抗肺癌的活性,其机制可能与抑制吲哚胺⁃2,3⁃双加氧酶(Indoleamine 2,3⁃dioxygenase,IDO)表达,进而下调Treg细胞水平,增强细胞毒性T 淋巴细胞的活性有关[9]。益气养阴解毒方及黄芪甲苷体现了中医“扶正法”提高自身抗癌能力的治疗理念。……
