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田蓟苷对高脂饮食ApoE⁃/⁃小鼠抗动脉粥样硬化活性及作用机制

2021-08-23姜雯杨浩席梅于宁*

中成药 2021年8期
关键词:小鼠剂量

姜 雯 杨 浩 席 梅 于 宁*

(1.新疆医科大学第六附属医院,新疆 乌鲁木齐830000; 2.新疆维吾尔自治区药物研究所,新疆 乌鲁木齐830004)

心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)是中国乃至全世界范围内死亡的主要原因之一[1]。动脉粥样硬化(atherosclerosis)是多种CVD 的病理学基础,研究报道[2]血脂代谢异常,尤其是胆固醇代谢紊乱是动脉粥样硬化最主要的危险因素。他汀类药物被广泛用于临床改善血脂,但单纯使用他汀类药物治疗的高胆固醇血症很难达到指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇(low⁃density lipoprotein cholesterol,LDL⁃C)目标[3]。此外,有些患者不能耐受他汀类药物的不良反应。因此,寻找安全性高且具有调节血脂和改善动脉粥样硬化作用的中药材,为抗动脉粥样硬化提供了思路。香青兰Dracoceohalum moldovicaL.为唇形科香青兰的干燥地上部分,具有益心护脑、保肝健胃、开通脑中闭塞的功效,用于治疗冠心病、高血压、气管炎等疾病[4]。研究表明[5⁃8],田蓟苷在香青兰总黄酮中含量最高,其抗动脉粥样硬化的潜在机制可能与抑制血管紧张素Ⅱ诱导的转化生长因子⁃β/Smad 信号通路有关,也可能通过抗炎作用发挥抗动脉粥样硬化作用。以上研究明确了田蓟苷在抗动脉粥样硬化方面的潜在价值,但对其在调节血脂药效及作用机制方面的研究仍十分欠缺。因此,为进一步探讨田蓟苷在抗动脉粥样硬化疾病中发挥的作用,本研究以高脂饮食 ApoE 基因敲除(ApoE knockout,ApoE⁃/⁃)小鼠为研究对象,探索田蓟苷对血脂代谢水平、肝脏中磷脂酰肌醇3⁃激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3⁃kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路和固醇调节元件……

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