基于网络药理学分析“金银花-苦参”治疗表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性的分子机制
2021-08-23徐晶钰王晓炜魏品康
现代中西医结合杂志 2021年23期
徐晶钰,张 璇,王晓炜,陆 烨,裴 蓓,魏品康
(1. 中国人民解放军海军军医大学第二附属医院,上海 200003;2. 中国人民解放军海军第905医院,上海 200052)
全球范围内恶性肿瘤发病率、病死率每年逐步提升,使人民的生命健康受到严重威胁,并加重了国家的经济负担[1]。如何诊治恶性肿瘤一直是医学研究的热点。随着科研技术与方法的持续更新,针对恶性肿瘤发病机制的靶向药物不断被研发,患者临床获益日渐明显[2]。表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRI)是临床上使用最为广泛、实验数据最为充分的靶向药物,常见的EGFRIs包括吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼、西妥昔单抗等。目前公布的临床数据证实在多种晚期实体肿瘤中,EGFRIs的使用使患者临床症状明显缓解,生活质量得到改善,中位生存期显著延长[3]。基础研究证实EGFRIs能对肿瘤病程进展中的关键环节——EGFR信号通路进行调控,对肿瘤细胞起到干预增殖、加速凋亡、抑制侵袭迁移、影响新生血管生成等多种作用[4]。EGFR不仅是跨膜酪氨酸激酶生长因子受体的重要组成部分,而且也是原癌基因c-erbB1活化后的特定产物,广泛分布于皮肤角质形成细胞膜表面及成熟毛囊的外根鞘部位[5]。抑制EGFR信号通路虽然可以干预肿瘤病程进展,对肿瘤控制有益,但同样对皮肤及其附属器产生毒副作用,使正常皮肤结构出现稳态失衡,诱发丘疹脓疱样疹、皮肤皲裂、皮肤干燥脱屑瘙痒、指甲或甲周改变、毛发脱落、卷曲、皮肤黑变、光敏反应等毒副作用[6],病情严重者甚至需要减量或停药,影响患者疗效。……
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