吴星镝 徐雯

干眼症是一种常见的眼科疾病，影响着中国21%～30%的人口[1]。根据国际泪膜和眼表协会工作组发布的第2 版干眼系列共识，将干眼定义为一种多因素的眼表疾病，以泪膜内环境不稳定为特征，并伴有眼部不适、视觉障碍等症状。其主要的病理生理机制为泪膜不稳定、泪液渗透压升高，眼表炎症和损伤以及神经感觉异常[2]。造成干眼的原因有很多，核心机制是由泪液高渗透压和泪膜不稳定性所驱动。泪膜的不稳定会导致泪膜局部或弥漫性高渗，从而导致角膜或结膜的浅表上皮细胞的局部或弥散性高渗，刺激上皮细胞和常驻的炎症细胞，通过细胞凋亡等途径造成角膜和结膜中的细胞损伤，进而刺激泪腺和神经性炎症，并伴有炎症性细胞因子释放，基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）活化和结膜上皮的炎症性反应。杯状细胞丢失与细胞高渗和慢性损伤后的慢性炎症和表面细胞凋亡直接相关，进一步导致泪膜的失衡[3，4]。细胞凋亡又称为细胞程序性死亡，是细胞维持生命活动的重要过程，天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）是一种促使细胞凋亡的蛋白酶，在细胞凋亡机制中处于核心地位[5]。有研究表明炎性Caspases促进细胞焦亡的机制，这是另一种与炎症细胞因子白细胞介素1β（Interleukin 1β，IL-1β）和白细胞介素18（Interleukin 18，IL-18）分泌有关的主要溶解性细胞死亡模式[6]。近年来关于Caspase家族的生化特征及其在干眼症的发病机制中的作用等研究有较大进展。笔者就Caspase家族分子结构和特征及其在干眼症的作用作一概述。……