贺艳琪，迟 锐，陈梦萍，陈 思，刘春良，刘云霞，孙海鹏

1.上海交通大学基础医学院病理生理学系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室，上海 200025；2.上海交通大学医学院附属同仁医院虹桥国际医学研究院，上海 200050

在世界范围内，肺癌是癌症患者死亡的主要病因之一。根据世界卫生组织国际癌症研究中心发布的最新统计数据显示，2020年全球新发癌症病例1 929万例，其中肺癌病例220万（我国有82万）［1］。肺癌从形态学上分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）两大类，其中NSCLC占比80%～85%且患者的5年生存率不足20%［2］。

支链氨基酸（branched-chain amino acid，BCAA）是一类R基团含有支链的必需氨基酸，包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸3种。在哺乳动物中，BCAA只能通过食物获取。支链酮酸脱氢酶（branched-chain keto acid dehydrogenase，BCKDH）是BCAA分解代谢的限速酶，为一种由多个亚基组成的复合物，其活性受到亚基支链酮酸脱氢酶E1α（branched-chain keto acid dehydrogenase e1，αpolypeptide，BCKDE1α）磷酸化的调节。而支链酮酸脱氢酶激酶（branched-chain keto acid dehydrogenase kinase，BCKDK）可磷酸化BCKDE1α，降低BCKDH活性，从而抑制BCAA的分解代谢。BCKDK抑制剂——3，6-二氯-2-苯并噻吩羧酸（3，6-dichlorobenzo［b］thiophene-2-carboxylic acid，简称BT2）是Tso等［3］发现的一种靶向BCKDK的新型小分子化合物，其能够有效下调BCKDE1α的磷酸化，以促进BCAA的分解代谢［4-5］。

P21又叫P21Waf1/Cip1或CDKN1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A）［6］，是周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin-dependent-kinase inhibitor，CKI）家族的成员之一，也是细胞周期的负调控因子，可通过抑制细胞周期的关键调节因子——周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）使细胞周期发生阻滞［7］。

近些年人们发现，BCAA与一些肿瘤的发生与发展有关。Mayers等［8］发现胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）患者血浆中BCAA水平升高，与未来胰腺癌诊断风险增加有关。Ericksen等［9］发现BCAA的分解代谢在肝癌中被抑制，且这种抑制状态可促进肝肿瘤的形成。……