抗肿瘤药物依托泊苷促进间充质干细胞成骨分化的研究
2021-08-21陆艳青彭建平王传东张晓玲
上海交通大学学报(医学版) 2021年7期
陆艳青,周 兴,李 姣,彭建平,王传东#,张晓玲#
1.广西医科大学,广西生物医药协同创新中心,广西再生医学重点实验室,南宁 530021;2.上海交通大学医学院附属新华医院骨科,上海200092
原发性骨肿瘤包括良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤常见骨瘤、骨性骨瘤等,而恶性肿瘤中骨肉瘤尤为常见,多发生于青少年[1]。临床上对于恶性骨肿瘤及巨大良性肿瘤的治疗方法主要是外科手术联合新辅助化疗[2]。而骨肿瘤外科手术通常力求彻底,以免复发或引起恶变。对于术后巨大骨缺损,临床工作中虽然可以应用不同的技术来进行骨重建,但常常会导致骨折不连、感染等诸多问题[3-5]。术后造成较大的骨缺损或骨重建不良仍然是目前骨科临床面临的一大挑战[6-7]。寻找能够抑制肿瘤细胞并促进干细胞向成骨分化的药物是解决这一难题的有效策略。
依托泊苷(etoposide,VP-16)是植物成分鬼臼脂素的半合成衍生物,由于其具有广谱抗癌活性和相当高的治疗指数而应用于抗肿瘤治疗,于1983年由美国食品药品监督管理局批准上市[4-5]。已有研究[8-10]表明骨肿瘤对依托泊苷高度敏感,临床上主要通过与大剂量甲氨蝶呤、阿霉素、顺铂和异环磷酰胺的组合来治疗骨肉瘤。
本研究主要探究依托泊苷对间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和成骨性骨肉瘤细胞UMR-106成骨分化的影响,并进一步通过RNA测序技术进行转录组测序和生物信息学分析,筛选出依托泊苷对UMR-106细胞向成骨转分化的作用靶点。本研究旨在为骨肿瘤切除术后骨缺损或骨重建不良提供可行的新策略及理论依据。……
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