王成志，邓华云，庞 智，黄 雷

上海交通大学基础医学院组织胚胎学与遗传发育学系，上海 200025

我国乳腺癌的发病率和死亡率分别位居女性恶性肿瘤的第一位和第五位［1］。在临床上根据雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕 激 素 受 体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2或ERBB2）的表达情况，乳腺癌分为4种不同亚型：Luminal A型（ER或/和PR阳性，HER2阴性）、Luminal B型（ER或/和PR阳性，HER2阳性）、HER2过表达型（ER和PR阴性，HER2阳性）以及三阴性（ER、PR和HER2均为阴性）［2］。其中HER2过表达型占乳腺癌的20%～30%，是由HER2基因扩增等机制而导致HER2受体过表达。由于HER2可与其家族成员其他激酶受体HER1（EGFR）、HER3或HER4形成异源二聚体，激活下游信号通路，使细胞获得快速增殖和侵袭能力，因此HER2过表达型乳腺癌患者具有不良的预后［3］。

靶向HER2的单抗药物和小分子抑制剂已广泛应用于HER2阳性转移性乳腺癌的临床治疗，可显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后［4-5］。人源化单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗可结合于HER2细胞外结构域Ⅱ，阻止其形成同源和异源二聚体，其中包括HER2/HER3异源二聚体［6-7］，从而阻断HER2信号转导。拉帕替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitor，TKI），通过可逆性地抑制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和HER2激酶活性，而用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌［8］。尽管如此，仍有约70%的HER2阳性乳腺癌患者对上述治疗出现耐药性［9］。因此，筛选新的生物靶标将为HER2阳性乳腺癌的临床治疗提供指导意义。

黏蛋白1（mucin 1，MUC1）属黏蛋白家族成员，是一种Ⅰ型单次跨膜糖蛋白，主要表达于大多数分泌型上皮细胞的管腔面，呈极性分布。MUC1与上皮细胞分泌产生的其他黏蛋白一起形成生理屏障，保护细胞免受外界损伤、有毒化合物和微生物的侵袭等［10］。……